První studie na lidech o jednorázových a opakovaných dávkách anle138b u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži nebo ženy bez potenciálu otěhotnět
2. Věk 18 až 55 let v době podpisu informovaného souhlasu
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 30,0 kg/m2, měřeno při screeningu
4. Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii
5. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas
6. Musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků definovaných v části 9.4
7. Podle názoru zkoušejícího je subjekt schopen porozumět povaze studie a veškerým rizikům spojeným s účastí a je ochoten spolupracovat a dodržovat omezení a požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které dostaly jakoukoli IMP v klinické výzkumné studii během 90 dnů před 1. dnem.
2. Subjekty, které jsou zaměstnanci studijního místa nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanec sponzora.
3. Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie. Subjektům, které se zúčastnily části 1, není povolena účast v části 2 nebo části 3; subjektům, které se zúčastnily 2. části, není účast v 3. části povolena.
4. Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech.
5. Pravidelná konzumace alkoholu u mužů >21 jednotek týdně a žen >14 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitrového piva nebo 25 ml panáka 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu) .
6. Při screeningu nebo příjmu potvrzená pozitivní dechová zkouška na alkohol.
7. Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců. Potvrzená hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu nebo příjmu.
8. Současní uživatelé e-cigaret a produktů nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto produkty použili během posledních 12 měsíců.
9. Ženy ve fertilním věku včetně těch, které jsou těhotné nebo kojící (všechny ženy musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a těhotenský test v séru při přijetí). Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není trvale sterilní (hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální (neměla menstruaci po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a koncentrace hormonu stimulujícího folikuly v séru ≥ 40 IU/l).
10. Subjekty s těhotnými nebo kojícími partnerkami.
11. Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci, jak bylo hodnoceno zkoušejícím nebo delegátem při screeningu.
12. Klinicky významná abnormální klinická chemie, hematologie nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího (laboratorní parametry jsou uvedeny v příloze 1). Subjekty s Gilbertovým syndromem jsou povoleny. Kromě toho by koncentrace ALT a gama glutamyltransferázy (GGT) neměly překročit horní hranici normálu (ULN) při screeningu a přijetí.
13. Potvrzený pozitivní výsledek testu na zneužívání drog (testy na zneužívání drog jsou uvedeny v příloze 1) při screeningu nebo přijetí.
14. Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo viru lidské imunodeficience (HIV)
15. Důkaz poškození ledvin při screeningu, jak je indikováno odhadovanou clearance kreatininu <70 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
16. Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního, renálního, jaterního, chronického respiračního nebo gastrointestinálního onemocnění, neurologické nebo psychiatrické poruchy podle posouzení zkoušejícího.
17. Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky IMP.
18. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní.
19. Darování nebo ztráta více než 400 ml krve během předchozích 3 měsíců.
20. Subjekty, které užívaly nebo užívaly jakékoli předepsané nebo volně prodejné léky nebo bylinné přípravky (jiné než 4 g paracetamolu denně nebo HRT) během 14 dnů před podáním IMP (viz bod 11.4). Výjimky mohou platit případ od případu, pokud se má za to, že nezasahují do cílů studie, jak stanoví hlavní výzkumný pracovník.
21. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.
22. V části 3 musí mít subjekty možnost sníst 90 % vysokotučné snídaně schválené americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), včetně slaniny.
23. Subjekty s předchozí anamnézou potíží s polykáním tablet nebo tobolek nebo předpokládaným problémem s polykáním velkého počtu tobolek.
24. Krevní tlak (vleže na zádech) při screeningu nebo přijetí mimo rozsah: 90 až 140 mmHg pro subjekty <45 let nebo 90 až 160 mmHg pro subjekty >45 let pro systolický TK nebo 40 až 90 mmHg pro diastolický TK; a tepovou frekvenci mimo rozsah 40 až 100 tepů/min, pokud to zkoušející a lékař sponzora nepovažuje za klinicky významné.
25. Subjekty s anamnézou cholecystektomie nebo žlučových kamenů.