Ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus anle138b:n yksittäisistä ja useista annoksista terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet miehet tai naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi
2. Ikä 18-55 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
3. Painoindeksi (BMI) 18,5-30,0 kg/m2 seulonnassa mitattuna
4. Hänen tulee olla halukas ja kykenevä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen
5. On annettava kirjallinen tietoinen suostumus
6. On suostuttava noudattamaan kohdassa 9.4 määriteltyjä ehkäisyvaatimuksia
7. Tutkijan mielestä koehenkilö ymmärtää tutkimuksen luonteen ja mahdolliset osallistumiseen liittyvät riskit sekä on valmis yhteistyöhön ja noudattamaan protokollan rajoituksia ja vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa IMP:tä kliinisessä tutkimuksessa 90 päivän aikana ennen päivää 1.
2. Koehenkilöt, jotka ovat opiskelupaikan työntekijöitä tai tutkimuspaikan tai sponsorityöntekijän lähiomaisia.
3. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin osallistuneet tähän tutkimukseen. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet osaan 1, eivät saa osallistua osaan 2 tai osaan 3; osaan 2 osallistuneet tutkittavat eivät saa osallistua osaan 3.
4. Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäytöt viimeisen 2 vuoden aikana.
5. Säännöllinen alkoholinkäyttö miehillä > 21 yksikköä viikossa ja naisilla > 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta tai 25 ml 40 % alkoholijuomaa, 1,5 - 2 yksikköä = 125 ml lasillinen viiniä tyypistä riippuen) .
6. Vahvistettu positiivinen alkoholihengitystesti seulonnassa tai vastaanotolla.
7. Nykyiset tupakoitsijat ja viimeisten 12 kuukauden aikana tupakoineet. Vahvistettu hengityksen häkälukema yli 10 ppm seulonnassa tai sisäänpääsyn yhteydessä.
8. Sähkösavukkeiden ja nikotiinikorvaustuotteiden nykyiset käyttäjät ja ne, jotka ovat käyttäneet näitä tuotteita viimeisen 12 kuukauden aikana.
9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, mukaan lukien raskaana olevat tai imettävät (kaikilla naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnoissa ja seerumin raskaustesti saapumisen yhteydessä). Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei hän ole pysyvästi steriili (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingpoisto ja molemminpuolinen munanpoisto) tai postmenopausaalinen (kuukautisia ei ole ollut 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin pitoisuus ≥40 IU/l).
10. Koehenkilöt, joilla on raskaana olevia tai imeviä kumppaneita.
11. Koehenkilöt, joilla ei ole soveltuvia laskimoita useisiin suonipunktioihin/kanylointiin tutkijan tai valtuutetun seulonnassa arvioiden mukaan.
12. Kliinisesti merkittävät poikkeavat kliinisen kemian, hematologian tai virtsan analyysit tutkijan arvioiden mukaan (laboratorioparametrit on lueteltu liitteessä 1). Gilbertin syndroomaa sairastavat ovat sallittuja. Lisäksi ALT- ja gammaglutamyylitransferaasin (GGT) pitoisuudet eivät saa ylittää normaalin ylärajaa (ULN) seulonnassa ja vastaanotolla.
13. Vahvistettu positiivinen päihteiden käyttötestitulos (väärinkäyttötestien lääkkeet on lueteltu liitteessä 1) seulonnassa tai vastaanotolla.
14. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV)
15. Näyttö munuaisten vajaatoiminnasta seulonnassa, kuten arvioitu kreatiniinipuhdistuma <70 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä käyttäen.
16. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, krooninen hengitystie- tai maha-suolikanavan sairaus, neurologinen tai psykiatrinen häiriö tutkijan arvioiden mukaan.
17. Vakava haittavaikutus tai vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai IMP:n apuaineille.
18. Kliinisesti merkittävä hoitoa vaativa allergia tai anamneesi tutkijan arvioiden mukaan. Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen.
19. Yli 400 ml:n veren luovutus tai menetys edellisten 3 kuukauden aikana.
20. Potilaat, jotka käyttävät tai ovat käyttäneet resepti- tai käsikauppalääkkeitä tai rohdosvalmisteita (muuta kuin 4 g parasetamolia päivässä tai hormonikorvaushoitoa) 14 päivän aikana ennen IMP:n antoa (katso kohta 11.4). Poikkeuksia voidaan soveltaa tapauskohtaisesti, jos katsotaan, että se ei häiritse tutkimuksen tavoitteita, kuten PI:n määrittelee.
21. Osallistumiskelpoisuuden tutkijaa ei täytä muusta syystä.
22. Osassa 3 koehenkilöiden on voitava syödä 90 % Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymästä runsasrasvaisesta aamiaisesta, mukaan lukien pekonista.
23. Potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikeuksia niellä tabletteja tai kapseleita tai joilla on odotettu nielemisongelma suuren määrän kapseleissa.
24. Verenpaine (makamaalla) seulonta- tai sisääntuloalueen ulkopuolella: 90 - 140 mmHg koehenkilöillä < 45 vuotta tai 90 - 160 mmHg yli 45-vuotiailla systolisella verenpaineella tai 40 - 90 mmHg diastolisella verenpaineella; ja pulssitaajuus 40–100 bpm:n ulkopuolella, ellei tutkija ja toimeksiantajan lääketieteellinen monitori katso sitä kliinisesti merkittäväksi.
25. Potilaat, joilla on ollut kolekystektomia tai sappikiviä.