SNS-301 Monothérapie dans les SMD et LMMC à haut risque

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé.
2. Avoir 18 ans ou plus.
3. Diagnostic confirmé de MDS ou CMML.

4. Évaluation du statut à haut risque de MDS/CMML défini comme suit :

   1. MDS : Critères IPSS-R pour la catégorisation ≥ Risque intermédiaire-3
   2. CMML : critères OMS pour CMML-2 (blastes périphériques de 5% à 19% et 10% à 19% de blastes médullaires et/ou présence de bâtonnets d'Auer).
5. Soyez disposé à fournir un échantillon d'aspiration de moelle osseuse fraîche au prétraitement et à démontrer l'expression de l'ASPH par cytométrie en flux.
6. Patient qui a rechuté ou qui est réfractaire/intolérant aux agents hypométhylants (HMA) ou qui ne répond pas à 4 cycles de traitement de décitabine ou à 6 cycles de traitement d'azacytidine ou qui progresse à tout moment après le début d'un HMA.
7. Le patient refuse ou n'est pas considéré comme un candidat pour une chimiothérapie d'induction intensive en utilisant des critères consensuels pour définir ces patients.
8. Les patients atteints de LMMC doivent avoir été traités par au moins 1 traitement antérieur (hydroxyurée ou HMA).
9. Échelle de performance 0-1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
10. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes : paramètres rénaux, hépatiques, de coagulation.
11. Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser deux méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Pour les patients de sexe masculin : Convenez que pendant la période spécifiée ci-dessus, les hommes ne procréeront pas d'enfant. Les patients de sexe masculin doivent rester abstinents, doivent être chirurgicalement stériles pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Toute thérapie anticancéreuse approuvée, y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée à petites molécules ou la radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 0 de l'essai.
2. Participation à un essai clinique d'un agent expérimental et/ou d'un dispositif expérimental dans les 28 jours précédant le jour 0.
3. Malignités autres que les indications ouvertes à l'inscription dans les 3 ans précédant le jour 0.
4. Diagnostic d'une leucémie à facteur de liaison central (t(8;21), t(16;16); ou inv(16)) ou diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (t(15;17)).
5. Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience.
6. Histoire du VIH. Test de dépistage des anticorps anti-VIH recommandé selon les soupçons cliniques de l'investigateur.
7. Hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B réactif) ou hépatite C active (ARN qualitatif du VHC détecté); tests recommandés selon les soupçons cliniques de l'investigateur.
8. Infections graves dans les 4 semaines précédant l'inscription.
9. A reçu des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le jour 0.
10. Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur traitant, pourraient confondre les résultats de l'essai.
11. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie actifs antérieurs ou en cours connus qui interféreraient avec les exigences de l'essai.
12. Traitement avec des agents immunomodulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les IFN, IL-2) dans les 6 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant la première dose.
13. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques au cours de l'étude.