SNS-301 Monotherapie bij MDS en CMML met een hoog risico

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming.
2. 18 jaar of ouder zijn.
3. Bevestigde diagnose van MDS of CMML.

4. Beoordeling van MDS/CMML-status met een hoog risico, als volgt gedefinieerd:

   1. MDS: IPSS-R criteria voor categorisatie ≥ Intermediate Risk-3
   2. CMML: WHO-criteria voor CMML-2 (perifere blasten van 5% tot 19%, en 10% tot 19% beenmergblasten en/of aanwezigheid van Auer-staven).
5. Wees bereid om een ​​vers beenmergaspiraatmonster te verstrekken bij de voorbehandeling en ASPH-expressie aan te tonen door middel van flowcytometrie.
6. Patiënt die een recidief heeft gehad of refractair/intolerant is voor hypomethylerende middelen (HMA's) of niet reageert op 4 behandelingscycli met decitabine of 6 behandelingscycli met azacytidine of op enig moment progressie vertoont na het starten van een HMA.
7. Patiënt weigert of wordt niet beschouwd als een kandidaat voor intensieve inductiechemotherapie met behulp van consensuscriteria voor het definiëren van dergelijke patiënten.
8. Patiënten met CMML moeten zijn behandeld met ten minste 1 eerdere therapie (hydroxyurea of ​​een HMA).
9. Prestatieschaal Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
10. Demonstreer adequate orgaanfunctie: nier-, lever-, stollingsparameters.
11. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of om twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voor mannelijke patiënten: ga ermee akkoord dat mannen gedurende de hierboven vermelde periode geen kind zullen verwekken. Mannelijke patiënten moeten abstinent blijven en chirurgisch steriel zijn tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke goedgekeurde antikankertherapie inclusief chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan proefdag 0.
2. Deelgenomen aan een klinische proef van een onderzoeksmiddel en/of onderzoeksapparaat binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 0.
3. Andere maligniteiten dan indicaties staan ​​open voor inschrijving binnen 3 jaar voorafgaand aan dag 0.
4. Diagnose van een kernbindende factor leukemie (t(8;21), t(16;16); of inv(16)) of diagnose van acute promyelocytische leukemie (t(15;17)).
5. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie.
6. Geschiedenis van HIV. HIV-antilichaamtesten aanbevolen op basis van het klinische vermoeden van de onderzoeker.
7. Actieve hepatitis B (hepatitis B oppervlakte-antigeen reactief) of actieve hepatitis C (HCV kwalitatief RNA gedetecteerd); testen aanbevolen per klinisch vermoeden van de onderzoeker.
8. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
9. Kreeg therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan dag 0.
10. Geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die naar de mening van de behandelend onderzoeker de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren.
11. Bekende eerdere of aanhoudende, actieve psychiatrische of verslavingsstoornissen die de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
12. Behandeling met systemische immunomodulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot IFN's, IL-2) binnen 6 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke van de twee korter is, voorafgaand aan de eerste dosis.
13. Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie in de loop van de studie.