SNS-301 Monoterapia em MDS de alto risco e CMML

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado.
2. Ter 18 anos de idade ou mais.
3. Diagnóstico confirmado de MDS ou CMML.

4. Avaliação do status de MDS/CMML de alto risco definido da seguinte forma:

   1. MDS: Critérios IPSS-R para categorização ≥ Risco Intermediário-3
   2. CMML: Critérios da OMS para CMML-2 (blastos periféricos de 5% a 19% e 10% a 19% de blastos de medula óssea e/ou presença de bastonetes de Auer).
5. Esteja disposto a fornecer uma amostra fresca de aspirado de medula óssea no pré-tratamento e demonstre a expressão de ASPH por citometria de fluxo.
6. Paciente com recaída ou refratário/intolerante a agentes hipometilantes (HMAs) ou que não responde a 4 ciclos de tratamento de decitabina ou 6 ciclos de tratamento de azacitidina ou que progride em qualquer ponto após o início de um HMA.
7. O paciente se recusa ou não é considerado candidato à quimioterapia de indução intensiva usando critérios de consenso para definir tais pacientes.
8. Pacientes com CMML devem ter sido tratados com pelo menos 1 terapia anterior (hidroxiureia ou um HMA).
9. Escala de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
10. Demonstrar função adequada dos órgãos: parâmetros renais, hepáticos e de coagulação.
11. Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo. Para pacientes do sexo masculino: Concorde que, durante o período especificado acima, os homens não terão filhos. Os pacientes do sexo masculino devem permanecer abstinentes, devem ser cirurgicamente estéreis durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer terapia anti-câncer aprovada, incluindo quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 0 do teste.
2. Participou de um ensaio clínico de um agente experimental e/ou dispositivo experimental dentro de 28 dias antes do Dia 0.
3. Malignidades que não sejam indicações abertas para inscrição dentro de 3 anos antes do Dia 0.
4. Diagnóstico de leucemia do fator de ligação central (t(8;21), t(16;16); ou inv(16)) ou diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (t(15;17)).
5. Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica.
6. História do HIV. O teste de anticorpos do HIV é recomendado de acordo com a suspeita clínica do investigador.
7. hepatite B ativa (antígeno de superfície da hepatite B reativo) ou hepatite C ativa (RNA qualitativo do HCV detectado); testes recomendados de acordo com a suspeita clínica do investigador.
8. Infecções graves dentro de 4 semanas antes da inscrição.
9. Recebeu antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do Dia 0.
10. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador responsável, possa confundir os resultados do estudo.
11. Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos, anteriores ou em andamento, que interfeririam nos requisitos do estudo.
12. Tratamento com agentes imunomoduladores sistêmicos (incluindo, entre outros, IFNs, IL-2) dentro de 6 semanas ou cinco meias-vidas da droga, o que for menor, antes da primeira dose.
13. Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o curso do estudo.