SNS-301 Monoterapia en SMD de alto riesgo y CMML

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado.
2. Ser mayor de 18 años.
3. Diagnóstico confirmado de MDS o CMML.

4. Evaluación del estado de SMD/CMML de alto riesgo definido de la siguiente manera:

   1. MDS: Criterio IPSS-R para categorización ≥ Riesgo Intermedio-3
   2. CMML: Criterios de la OMS para CMML-2 (blastos periféricos del 5% al ​​19% y del 10% al 19% de blastos en la médula ósea y/o presencia de bastones de Auer).
5. Esté dispuesto a proporcionar una muestra fresca de aspirado de médula ósea en el pretratamiento y demostrar la expresión de ASPH mediante citometría de flujo.
6. Paciente que ha recaído o es refractario/intolerante a los agentes hipometilantes (HMA) o que no responde a 4 ciclos de tratamiento con decitabina o 6 ciclos de tratamiento con azacitidina o que progresa en cualquier momento después del inicio de un HMA.
7. El paciente rechaza o no se considera candidato a la quimioterapia de inducción intensiva utilizando los criterios de consenso para definir a dichos pacientes.
8. Los pacientes con CMML deben haber sido tratados con al menos 1 terapia previa (hidroxiurea o un HMA).
9. Escala de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1.
10. Demostrar función adecuada de órganos: parámetros renales, hepáticos, de coagulación.
11. Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Para pacientes masculinos: Acepte que durante el período especificado anteriormente, los hombres no engendrarán un hijo. Los pacientes masculinos deben permanecer abstinentes, deben ser estériles quirúrgicamente durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier terapia contra el cáncer aprobada, incluida la quimioterapia, la terapia de molécula pequeña dirigida o la radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 0 del ensayo.
2. Participó en un ensayo clínico de un agente en investigación y/o dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores al Día 0.
3. Neoplasias malignas distintas de las indicaciones abiertas para la inscripción dentro de los 3 años anteriores al Día 0.
4. Diagnóstico de una leucemia del factor de unión central (t(8;21), t(16;16); o inv(16)) o diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (t(15;17)).
5. Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia.
6. Historia del VIH. Se recomienda la prueba de anticuerpos contra el VIH según la sospecha clínica del investigador.
7. Hepatitis B activa (reactiva al antígeno de superficie de la hepatitis B) o hepatitis C activa (ARN cualitativo del VHC detectado); pruebas recomendadas según la sospecha clínica del investigador.
8. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
9. Recibió antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas anteriores al día 0.
10. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador tratante, pueda confundir los resultados del ensayo.
11. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias activos, previos o en curso, conocidos que interferirían con los requisitos del ensayo.
12. Tratamiento con agentes inmunomoduladores sistémicos (incluidos, entre otros, IFN, IL-2) dentro de las 6 semanas o cinco semividas del fármaco, lo que sea más breve, antes de la primera dosis.
13. Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el transcurso del estudio.