SNS-301-Monotherapie bei Hochrisiko-MDS und CMML

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung.
2. 18 Jahre oder älter sein.
3. Bestätigte Diagnose von MDS oder CMML.

4. Bewertung des Hochrisiko-MDS/CMML-Status wie folgt definiert:

   1. MDS: IPSS-R-Kriterien für die Kategorisierung ≥ Mittleres Risiko-3
   2. CMML: WHO-Kriterien für CMML-2 (periphere Blasten von 5 % bis 19 % und 10 % bis 19 % Knochenmarkblasten und/oder Vorhandensein von Auer-Stäbchen).
5. Seien Sie bereit, bei der Vorbehandlung eine frische Knochenmarksaspiratprobe bereitzustellen und die ASPH-Expression durch Durchflusszytometrie nachzuweisen.
6. Patienten, die rezidiviert oder refraktär/intolerant gegenüber hypomethylierenden Wirkstoffen (HMAs) sind oder auf 4 Behandlungszyklen mit Decitabin oder 6 Behandlungszyklen mit Azacytidin nicht ansprechen oder zu irgendeinem Zeitpunkt nach Beginn einer HMA fortschreiten.
7. Der Patient lehnt eine intensive Induktionschemotherapie ab oder wird nicht als Kandidat angesehen, wobei Konsenskriterien zur Definition solcher Patienten verwendet werden.
8. Patienten mit CMML müssen mit mindestens einer vorherigen Therapie (Hydroxyurea oder ein HMA) behandelt worden sein.
9. Leistungsskala 0-1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
10. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion: Nieren-, Leber-, Gerinnungsparameter.
11. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung zweier hochwirksamer Verhütungsmethoden während der Behandlungsdauer und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Für männliche Patienten: Stimmen Sie zu, dass Männer während des oben angegebenen Zeitraums kein Kind zeugen werden. Männliche Patienten müssen während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments abstinent und chirurgisch steril sein.

Ausschlusskriterien:

1. Jede zugelassene Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie, innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 0.
2. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat und/oder Prüfgerät innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0.
3. Andere bösartige Erkrankungen als Indikationen, die innerhalb von 3 Jahren vor Tag 0 zur Aufnahme offen sind.
4. Diagnose einer Core-Binding-Factor-Leukämie (t(8;21), t(16;16); oder inv(16)) oder Diagnose einer akuten Promyelozytenleukämie (t(15;17)).
5. Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche.
6. Geschichte von HIV. HIV-Antikörpertests werden je nach klinischem Verdacht des Prüfarztes empfohlen.
7. Aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-reaktiv) oder aktive Hepatitis C (qualitative HCV-RNA nachgewiesen); Tests werden je nach klinischem Verdacht des Prüfarztes empfohlen.
8. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
9. Erhaltene therapeutische orale oder intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Tag 0.
10. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten.
11. Bekannte frühere oder anhaltende aktive psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
12. Behandlung mit systemischen immunmodulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf IFNs, IL-2) innerhalb von 6 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis.
13. Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Medikation innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Medikation während des Studienverlaufs.