SNS-301 Monoterapi ved højrisiko MDS og CMML

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke.
2. Være 18 år eller ældre.
3. Bekræftet diagnose af MDS eller CMML.

4. Vurdering af højrisiko-MDS/CMML-status defineret som følger:

   1. MDS: IPSS-R kriterier for kategorisering ≥ Mellemrisiko-3
   2. CMML: WHO-kriterier for CMML-2 (perifere blaster på 5 % til 19 % og 10 % til 19 % knoglemarvsblaster og/eller tilstedeværelse af Auer-stave).
5. Vær villig til at give en frisk knoglemarvsaspiratprøve ved forbehandling og demonstrere ASPH-ekspression ved flowcytometri.
6. Patient, som har fået tilbagefald eller er refraktær/intolerant over for hypomethylerende midler (HMA'er) eller som ikke reagerer på 4 behandlingscyklusser med decitabin eller 6 behandlingscyklusser med azacytidin eller udvikler sig på et hvilket som helst tidspunkt efter påbegyndelse af en HMA.
7. Patient nægter eller betragtes ikke som en kandidat til intensiv induktionskemoterapi ved at bruge konsensuskriterier til at definere sådanne patienter.
8. Patienter med CMML skal have været behandlet med mindst 1 tidligere behandling (hydroxyurinstof eller en HMA).
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala 0-1.
10. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion: nyre-, lever-, koagulationsparametre.
11. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge to yderst effektive præventionsmetoder i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. For mandlige patienter: Aftal, at mænd i den ovenfor angivne periode ikke bliver far til et barn. Mandlige patienter skal forblive afholdende, skal være kirurgisk sterile under behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver godkendt anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi, målrettet småmolekyleterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før prøvedag 0.
2. Deltog i et klinisk forsøg med et forsøgsmiddel og/eller forsøgsudstyr inden for 28 dage før dag 0.
3. Andre maligniteter end indikationer åbner for tilmelding inden for 3 år før dag 0.
4. Diagnose af en kernebindingsfaktor leukæmi (t(8;21), t(16;16); eller inv(16)) eller diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (t(15;17)).
5. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt.
6. Historie om HIV. HIV-antistoftestning anbefales efter investigators kliniske mistanke.
7. Aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen reaktiv) eller aktiv hepatitis C (HCV kvalitativ RNA påvist); test anbefalet efter investigators kliniske mistanke.
8. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før tilmelding.
9. Modtog terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før dag 0.
10. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, som efter den behandlende efterforskers mening kan forvirre resultaterne af forsøget.
11. Kendte tidligere eller igangværende, aktive psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre kravene i forsøget.
12. Behandling med systemiske immunmodulerende midler (herunder men ikke begrænset til IFN'er, IL-2) inden for 6 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortere, før første dosis.
13. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin i løbet af undersøgelsen.