SNS-301 Monoterapi ved høyrisiko MDS og CMML

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke.
2. Være 18 år eller eldre.
3. Bekreftet diagnose MDS eller CMML.

4. Vurdering av høyrisiko-MDS/CMML-status definert som følger:

   1. MDS: IPSS-R kriterier for kategorisering ≥ Middels risiko-3
   2. CMML: WHO-kriterier for CMML-2 (perifere eksplosjoner på 5 % til 19 %, og 10 % til 19 % benmargsblåsninger og/eller tilstedeværelse av Auer-staver).
5. Vær villig til å gi en fersk benmargsaspiratprøve ved forbehandling og demonstrere ASPH-ekspresjon ved flowcytometri.
6. Pasient som har fått tilbakefall eller er refraktær/intolerant overfor hypometylerende midler (HMA) eller som ikke responderer på 4 behandlingssykluser med decitabin eller 6 behandlingssykluser med azacytidin eller som progredierer på noe tidspunkt etter oppstart av en HMA.
7. Pasienten nekter eller anses ikke som en kandidat for intensiv induksjonskjemoterapi ved å bruke konsensuskriterier for å definere slike pasienter.
8. Pasienter med CMML må ha blitt behandlet med minst 1 tidligere behandling (hydroksyurea eller en HMA).
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala 0-1.
10. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon: nyre-, lever-, koagulasjonsparametere.
11. For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke to svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen. For mannlige pasienter: Enig at i perioden spesifisert ovenfor, skal menn ikke far barn. Mannlige pasienter må forbli avholdende, må være kirurgisk sterile under behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver godkjent kreftbehandling inkludert kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før prøvedag 0.
2. Deltok i en klinisk utprøving av et undersøkelsesmiddel og/eller undersøkelsesutstyr innen 28 dager før dag 0.
3. Andre maligniteter enn indikasjoner åpner for påmelding innen 3 år før dag 0.
4. Diagnose av en kjernebindingsfaktor leukemi (t(8;21), t(16;16); eller inv(16)) eller diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (t(15;17)).
5. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt.
6. Historie om HIV. HIV-antistofftesting anbefales i henhold til etterforskerens kliniske mistanke.
7. Aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigen reaktiv) eller aktiv hepatitt C (HCV kvalitativ RNA påvist); testing anbefalt i henhold til etterforskerens kliniske mistanke.
8. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før påmelding.
9. Mottok terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før dag 0.
10. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som etter den behandlende etterforskerens oppfatning kan forvirre resultatene av forsøket.
11. Kjente tidligere eller pågående, aktive psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre kravene til rettssaken.
12. Behandling med systemiske immunmodulerende midler (inkludert men ikke begrenset til IFNs, IL-2) innen 6 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før første dose.
13. Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin i løpet av studien.