Monoterapie SNS-301 u vysoce rizikového MDS a CMML

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas.
2. Být starší 18 let.
3. Potvrzená diagnóza MDS nebo CMML.

4. Hodnocení vysoce rizikového stavu MDS/CMML definovaného takto:

   1. MDS: Kritéria IPSS-R pro kategorizaci ≥ střední riziko-3
   2. CMML: Kritéria WHO pro CMML-2 (periferní blasty 5 % až 19 % a 10 % až 19 % blasty kostní dřeně a/nebo přítomnost Auerových tyčinek).
5. Buďte ochotni poskytnout vzorek čerstvého aspirátu kostní dřeně při předléčení a prokázat expresi ASPH průtokovou cytometrií.
6. Pacient, který relaboval nebo je refrakterní/netolerující hypomethylační činidla (HMA) nebo nereagující na 4 léčebné cykly decitabinu nebo 6 léčebných cyklů azacytidinu nebo progredující v kterémkoli okamžiku po zahájení HMA.
7. Pacient odmítá nebo není považován za kandidáta na intenzivní indukční chemoterapii s použitím konsenzuálních kritérií pro definování takových pacientů.
8. Pacienti s CMML musí být léčeni alespoň jednou předchozí terapií (hydroxyurea nebo HMA).
9. Výkonnostní škála Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
10. Prokázat adekvátní orgánovou funkci: renální, jaterní, koagulační parametry.
11. Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat dvě vysoce účinné antikoncepční metody během léčebného období a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studijní léčby. Pro pacienty mužského pohlaví: Souhlaste s tím, že během výše uvedeného období muži nezplodí dítě. Pacienti mužského pohlaví musí zůstat abstinenti, musí být chirurgicky sterilní během období léčby a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli schválená protinádorová terapie včetně chemoterapie, cílené terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů před zkušebním dnem 0.
2. Účast na klinickém hodnocení zkoumané látky a/nebo zkoušeného zařízení během 28 dnů před dnem 0.
3. Malignity jiné než indikace mohou být registrovány do 3 let před dnem 0.
4. Diagnóza leukémie základního vazebného faktoru (t(8;21), t(16;16); nebo inv(16)) nebo diagnóza akutní promyelocytární leukémie (t(15;17)).
5. Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti.
6. Historie HIV. Testování protilátek HIV doporučeno podle klinického podezření zkoušejícího.
7. Aktivní hepatitida B (reaktivní povrchový antigen hepatitidy B) nebo aktivní hepatitida C (detekována kvalitativní RNA HCV); testování doporučené podle klinického podezření zkoušejícího.
8. Závažné infekce do 4 týdnů před zařazením.
9. Dostal terapeutická perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů před dnem 0.
10. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího mohly zkreslit výsledky studie.
11. Známé předchozí nebo probíhající aktivní psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by zasahovaly do požadavků studie.
12. Léčba systémovými imunomodulačními činidly (včetně, ale bez omezení na IFN, IL-2) během 6 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před první dávkou.
13. Léčba systémovou imunosupresivní medikací během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace v průběhu studie.