SNS-301 Monoterapia in MDS ad alto rischio e CMML

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato.
2. Avere 18 anni o più.
3. Diagnosi confermata di MDS o CMML.

4. Valutazione dello stato MDS/CMML ad alto rischio definito come segue:

   1. MDS: criteri IPSS-R per la categorizzazione ≥ Rischio intermedio-3
   2. CMML: criteri OMS per CMML-2 (blasti periferici dal 5% al ​​19% e dal 10% al 19% di blasti midollari e/o presenza di bastoncelli di Auer).
5. Essere disposti a fornire un campione di aspirato di midollo osseo fresco al pretrattamento e dimostrare l'espressione di ASPH mediante citometria a flusso.
6. Paziente che ha avuto una recidiva o è refrattario/intollerante agli agenti ipometilanti (HMA) o che non risponde a 4 cicli di trattamento con decitabina o 6 cicli di trattamento con azacitidina o che progredisce in qualsiasi momento dopo l'inizio di un HMA.
7. Il paziente rifiuta o non è considerato un candidato per la chemioterapia di induzione intensiva utilizzando criteri di consenso per definire tali pazienti.
8. I pazienti con CMML devono essere stati trattati con almeno 1 terapia precedente (idrossiurea o HMA).
9. Scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
10. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi: parametri renali, epatici, della coagulazione.
11. Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Per i pazienti di sesso maschile: accettare che durante il periodo sopra specificato, gli uomini non genereranno un figlio. I pazienti di sesso maschile devono rimanere astinenti, devono essere chirurgicamente sterili durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi terapia antitumorale approvata inclusa la chemioterapia, la terapia mirata a piccole molecole o la radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 0 di prova.
2. Partecipazione a una sperimentazione clinica di un agente sperimentale e/o dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima del Giorno 0.
3. Neoplasie diverse dalle indicazioni aperte per l'arruolamento entro 3 anni prima del giorno 0.
4. Diagnosi di una leucemia con fattore di legame centrale (t(8;21), t(16;16); o inv(16)) o diagnosi di leucemia promielocitica acuta (t(15;17)).
5. Attivo o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza.
6. Storia dell'HIV. Test anticorpale HIV raccomandato in base al sospetto clinico dello sperimentatore.
7. Epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B reattivo) o epatite C attiva (RNA qualitativo dell'HCV rilevato); test raccomandati in base al sospetto clinico dello sperimentatore.
8. Infezioni gravi entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
9. Ricevuti antibiotici terapeutici per via orale o EV entro 2 settimane prima del giorno 0.
10. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore curante, potrebbe confondere i risultati dello studio.
11. Disturbi psichiatrici attivi o da abuso di sostanze noti precedenti o in corso che interferirebbero con i requisiti della sperimentazione.
12. Trattamento con agenti immunomodulatori sistemici (inclusi ma non limitati a IFN, IL-2) entro 6 settimane o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose.
13. Trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di farmaci immunosoppressivi sistemici durante il corso dello studio.