SNS-301 Monoterapi vid högrisk MDS och CMML

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke.
2. Vara 18 år eller äldre.
3. Bekräftad diagnos av MDS eller CMML.

4. Bedömning av högrisk-MDS/CMML-status definieras enligt följande:

   1. MDS: IPSS-R-kriterier för kategorisering ≥ Medelrisk-3
   2. CMML: WHO-kriterier för CMML-2 (perifera sprängningar på 5 % till 19 % och 10 % till 19 % benmärgsblaster och/eller närvaro av Auer-stavar).
5. Var villig att tillhandahålla ett färskt benmärgsaspiratprov vid förbehandling och visa ASPH-uttryck genom flödescytometri.
6. Patient som har återfallit eller är refraktär/intolerant mot hypometylerande medel (HMA) eller som inte svarar på 4 behandlingscykler med decitabin eller 6 behandlingscykler av azacytidin eller som utvecklas vid någon tidpunkt efter påbörjad HMA.
7. Patienten vägrar eller anses inte vara en kandidat för intensiv induktionskemoterapi med hjälp av konsensuskriterier för att definiera sådana patienter.
8. Patienter med CMML måste ha behandlats med minst 1 tidigare behandling (hydroxiurea eller HMA).
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsskala 0-1.
10. Visa adekvat organfunktion: njur-, lever-, koagulationsparametrar.
11. För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda två mycket effektiva preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. För manliga patienter: Håll med om att män inte skaffar barn under den period som anges ovan. Manliga patienter måste förbli abstinenta, måste vara kirurgiskt sterila under behandlingsperioden och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Alla godkända anticancerterapier inklusive kemoterapi, riktad småmolekylärbehandling eller strålbehandling inom 2 veckor före provdag 0.
2. Deltog i en klinisk prövning av ett prövningsmedel och/eller prövningsapparat inom 28 dagar före dag 0.
3. Andra maligniteter än indikationer öppnar för registrering inom 3 år före dag 0.
4. Diagnos av en kärnbindningsfaktor leukemi (t(8;21), t(16;16); eller inv(16)) eller diagnos av akut promyelocytisk leukemi (t(15;17)).
5. Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist.
6. Historia om HIV. HIV-antikroppstestning rekommenderas enligt utredarens kliniska misstanke.
7. Aktiv hepatit B (hepatit B ytantigenreaktiv) eller aktiv hepatit C (HCV kvalitativt RNA upptäckt); testning rekommenderas enligt utredarens kliniska misstanke.
8. Allvarliga infektioner inom 4 veckor före inskrivning.
9. Fick terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor före dag 0.
10. Historik eller aktuella bevis på tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelser som enligt den behandlande utredaren kan förvirra resultaten av prövningen.
11. Kända tidigare eller pågående aktiva psykiatriska störningar eller missbruksstörningar som skulle störa prövningens krav.
12. Behandling med systemiska immunmodulerande medel (inklusive men inte begränsat till IFNs, IL-2) inom 6 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, före första dosen.
13. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av systemisk immunsuppressiv medicinering under studiens gång.