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Étude pour évaluer l'effet du GBT440 sur le TCD chez les enfants atteints de drépanocytose (HOPE Kids 2)

6 mars 2026 mis à jour par: Pfizer

Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur Voxelotor (GBT440) chez des participants pédiatriques atteints de drépanocytose

Cette étude est une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur voxelotor chez des participants pédiatriques âgés de ≥ 2 à < 15 ans atteints de drépanocytose. L'objectif principal est d'évaluer l'effet du voxelotor sur les mesures TCD (Transcranial Doppler Ultrasound) chez les participants SCD de cette tranche d'âge.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur voxelotor chez des participants pédiatriques âgés de ≥ 2 à < 15 ans atteints de drépanocytose. L'étude sera menée dans environ 50 sites cliniques internationaux et recrutera environ 224 participants. Les participants seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir du voxelotor ou un placebo. Tous les participants âgés de moins de 12 ans et randomisés pour voxelotor recevront une dose basée sur leur poids corporel, pour fournir une exposition correspondant à la dose adulte de 1500 mg/jour.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

236

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Arabie Saoudite
      • Riyadh, Arabie Saoudite, 11481
        • King Abdullah International Medical Research Center (KAIMRC), Ministry of National Guard - Health
  • Egypte
      • Alexandria, Egypte, 21131
        • Alexandria Clinical Research Center, Faculty of Medicine, Alexandria University
      • Cairo, Egypte, 11562
        • Abu El Rich Hospital, Cairo University Hospital
    • Abassia
      • Cairo, Abassia, Egypte, 11566
        • Ain Shams University Hospital- Clinical Research Center (MASRI)
    • Alsharkia
      • Zagazig, Alsharkia, Egypte
        • Zagazig University Hospital
  • Ghana
    • Ashanti Region
      • Kumasi, Ashanti Region, Ghana, 00233
        • Komfo Anokye Teaching Hospital
    • Greater Accra Region
      • Accra, Greater Accra Region, Ghana, GA-221-1570
        • Department of Child Health, University of Ghana Medical School, College of Health Sciences, Korle-Bu
  • Italie
      • Florence, Italie, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer "A.O.U. Meyer" - SOC "Oncologia, Ematologia e TCSE"
      • Napoli, Italie, 80138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria (A.O.U.) "Luigi Vanvitelli"
      • Padua, Italie, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universita' (AOU ) Padova
      • Padua, Italie, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universita' (AOU) Padova
  • Kenya
      • Nairobi, Kenya, 00100
        • KEMRI CRDR Clinical Research Annex
      • Nairobi, Kenya, 00200
        • Strathmore University Medical Centre
      • Nairobi, Kenya, 100
        • Gertrude's Children Hospital
    • Siaya County
      • Kisumu, Siaya County, Kenya, 40600
        • Kemri/Crdr,Siaya,Kemri Clinical Research Annex
  • Nigeria
      • Enugu, Nigeria, 460000
        • University of Nigeria Teaching Hospital
      • Kaduna, Nigeria, 800212
        • Barau Dikko Teaching/Kaduna State University
      • Kano, Nigeria, 700233
        • Aminu Kano Teaching Hospital
    • Lagos
      • Surulere, Lagos, Nigeria, 100254
        • Lagos University Teaching Hospital
    • Oyo State
      • Ibadan, Oyo State, Nigeria, 200212
        • College of Medicine, University of Ibadan
  • Oman
      • Muscat, Oman
        • Sultan Qaboos University Hospital
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust
  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Children's Healthcare of Atlanta: Hughes Spalding
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital - Clinical Research Pharmacy
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina: Investigational Drug Services
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina: Shawn Jenkins Women's and Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital - Investigational Pharmacy
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital- Wallace Tower

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 14 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Participants masculins ou féminins atteints d'anémie falciforme (ACS)
  2. Temps TCD moyen maximum de la vitesse moyenne (TAMMV) débit sanguin cérébral artériel ≥ 170 à < 200 cm/sec pendant la période de dépistage
  3. Hb ≥ 5,5 et ≤ 10,5 g/dL lors du dépistage
  4. Pour les participants prenant du HU, la dose de HU (mg/kg) doit être stable pendant au moins 90 jours avant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) et/ou du formulaire d'assentiment, et sans qu'il soit nécessaire d'anticiper des ajustements de dose (autre que le poids basé) ou pour l'initiation de HU pour une utilisation non chronique au cours de l'étude, de l'avis de l'investigateur
  5. Le consentement éclairé écrit des parents/tuteurs et l'assentiment des participants (le cas échéant) ont été obtenus conformément à la politique et aux exigences de l'IRB/CE, conformément aux directives de l'ICH.

Critère d'exclusion:

  1. Poids corporel < 10 kg lors de la visite de dépistage
  2. Hospitalisation pour COV ou syndrome thoracique aigu (SCA) dans les 14 jours précédant l'exécution du consentement éclairé/assentiment (voir la section 7.2.5.1 pour la définition de COV).
  3. Plus de 10 COV au cours des 12 derniers mois qui ont nécessité une hospitalisation, une salle d'urgence ou une visite à la clinique
  4. AVC entraînant un déficit neurologique focal ; les infarctus silencieux antérieurs sont autorisés.
  5. Antécédents connus ou signes suggérant une vasculopathie cérébrale importante (p. ex., moyamoya ou vasculopathie importante)
  6. Antécédents de trouble convulsif
  7. A été traité avec de l'érythropoïétine ou d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 28 jours suivant la signature du consentement éclairé / consentement ou si, de l'avis de l'investigateur, il existe un besoin anticipé de tels agents pendant l'étude
  8. Traitement par transfusion de GR (également appelé transfusion chronique, prophylactique ou préventive) ou a reçu une transfusion ou une exsanguinotransfusion de GR pour quelque raison que ce soit dans les 90 jours suivant la signature du consentement éclairé/assentiment

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant.
Expérimental: Voxéloteur
Voxelotor 1500 mg ou équivalent par jour sous forme de comprimé, de comprimé dispersible ou de poudre pour suspension buvable.
Médicament: Voxéloteur
Les participants sont randomisés 1:1 pour recevoir du voxelotor ou un placebo.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la moyenne temporelle de la vitesse moyenne maximale (TAMMV) du débit sanguin cérébral artériel à la semaine 24
Délai: Valeur de base (valeur au dépistage), Semaine 24
TAMMV est une mesure par ultrasons utilisée dans le Doppler transcranien (TCD) pour évaluer le flux sanguin dans les artères cérébrales. Les vitesses de flux TCD ont été catégorisées comme suit : (i) Normale : < 170 centimètres par seconde (cm/sec) ; (ii) Conditionnelle : 170 à < 200 cm/sec - la population de participants éligibles pour cette étude ; (iii) Anormale : >= 200 cm/sec.
Valeur de base (valeur au dépistage), Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation par rapport à la valeur initiale du débit sanguin cérébral artériel TAMMV à la semaine 48
Délai: Valeurs de base (valeur au dépistage), Semaine 48
TAMMV est une mesure ultrasonore utilisée en TCD pour évaluer le débit sanguin dans les artères cérébrales. Les vitesses de flux TCD ont été catégorisées comme suit : (i) Normal : < 170 cm/sec ; (ii) Conditionnel : 170 à < 200 cm/sec - la population de participants éligibles pour cette étude ; (iii) Anormal : >= 200 cm/sec.
Valeurs de base (valeur au dépistage), Semaine 48
Délai de conversion vers un flux TCD anormal
Délai: Jusqu'à 96 semaines
Le délai de conversion correspondait au nombre de semaines entre la date de randomisation et la date de la première évaluation TCD déterminée lorsqu'une vitesse de flux TCD anormale (≥ 200 cm/sec) était constatée. Les vitesses de flux TCD étaient catégorisées comme suit : (i) Normale : < 170 cm/sec ; (ii) Conditionnelle : 170 à < 200 cm/sec - la population de participants éligibles pour cette étude ; (iii) Anormale : ≥ 200 cm/sec. Le test Log Rank stratifié était stratifié selon les facteurs de stratification : utilisation de base de HU (oui ; non), groupe d'âge (2 à ≤ 8 ans ; >8 à <15 ans), et valeur de base TAMMV (170 cm/sec à < 185 cm/sec ; 185 cm/sec à < 200 cm/sec).
Jusqu'à 96 semaines
Temps jusqu'à la réversion vers un flux TCD normal
Délai: Jusqu'à 96 semaines
Le TCD a été utilisé pour évaluer la vitesse du flux sanguin dans les artères cérébrales chez les enfants atteints de drépanocytose (SCD). Le délai jusqu'au premier flux TCD normal correspondait au nombre de semaines entre la randomisation et la date du premier flux TCD normal déterminé. La normale est < 170 cm/sec.
Jusqu'à 96 semaines
Pourcentage de participants avec une réduction de la TAMMV de ≥15 cm/s par rapport à la valeur initiale aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Aux semaines 24, 48 et 96
Dans cette mesure de résultat, le pourcentage de participants dont la TAMMV a diminué de >=15 cm/sec par rapport à la valeur de base aux semaines 24, 48 et 96 est rapporté. La TAMMV est une mesure échographique utilisée dans le TCD pour évaluer le débit sanguin dans les artères cérébrales. Les vitesses de flux TCD sont catégorisées comme suit : (i) Normal : < 170 cm/sec ; (ii) Conditionnel : 170 à < 200 cm/sec - la population de participants éligibles pour cette étude ; (iii) Anormal : >= 200 cm/sec.
Aux semaines 24, 48 et 96
Variation par rapport à la valeur initiale de l'hémoglobine (Hb) aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Valeur de base (valeur au dépistage), semaines 24, 48 et 96
Les changements par rapport à la valeur de base de l'hémoglobine aux semaines 24, 48 et 96 ont été rapportés dans cette mesure de résultat.
Valeur de base (valeur au dépistage), semaines 24, 48 et 96
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la bilirubine non conjuguée aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Valeurs de référence (valeur au dépistage), semaines 24, 48 et 96
Le pourcentage de changement par rapport à la valeur de base de la bilirubine non conjuguée aux semaines 24, 48 et 96 a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Valeurs de référence (valeur au dépistage), semaines 24, 48 et 96
Pourcentage de variation par rapport à la valeur de base des réticulocytes aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Baseline (valeur au dépistage), Semaines 24, 48 et 96
La variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale des réticulocytes aux semaines 24, 48 et 96 a été rapportée dans cette mesure de résultat.
Baseline (valeur au dépistage), Semaines 24, 48 et 96
Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale des réticulocytes absolus aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Valeur initiale (valeur au dépistage), semaines 24, 48 et 96
Le pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale des réticulocytes absolus aux semaines 24, 48 et 96 a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Valeur initiale (valeur au dépistage), semaines 24, 48 et 96
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la lactate déshydrogénase (LDH) aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Valeur de référence (valeur au dépistage), semaines 24, 48 et 96
La variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale de la LDH aux semaines 24, 48 et 96 a été rapportée dans cette mesure de résultat.
Valeur de référence (valeur au dépistage), semaines 24, 48 et 96
Taux d'incidence annualisé des crises vaso-occlusives (CVO)
Délai: De la randomisation à la date de la dernière dose, initiation de l'hydroxyurée post-randomisation sans hydroxyurée à l'inclusion, fin de l'étude ou arrêt de l'étude, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 110 semaines)
La VOC a été définie comme un composite de crise douloureuse aiguë et/ou de syndrome thoracique aigu (ACS). Le taux d'incidence annualisé a été défini comme le nombre total d'événements par total d'années-personnes sous traitement. Le total d'années-personnes correspondait à la somme de la période de traitement des participants en années, incluant le temps entre la date de randomisation et la première occurrence parmi (date de dernière dose, initiation post-randomisation de l'hydroxyurée pour les participants sans HU à l'inclusion, fin de l'étude ou arrêt de l'étude). L'intervalle de confiance à 95 % du taux affichait les limites exactes de confiance de Poisson.
De la randomisation à la date de la dernière dose, initiation de l'hydroxyurée post-randomisation sans hydroxyurée à l'inclusion, fin de l'étude ou arrêt de l'étude, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 110 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

18 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

6 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2020

Première publication (Réel)

6 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GBT440-032
  • C5341021 (Autre identifiant: Alias Study Number)
  • 2017-000903-26 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) à la demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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