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Champs Niraparib/TTT dans GBM

6 janvier 2026 mis à jour par: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Une étude de phase II évaluant l'efficacité et l'innocuité du niraparib et des champs de traitement des tumeurs dans le glioblastome récurrent

Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du niraparib et des champs de traitement des tumeurs (TTFields) dans le glioblastome récurrent (GBM).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les champs de traitement des tumeurs (TTFields) provoquent une régulation négative de la signalisation BRCA1 et une réduction de la capacité de réparation des cassures double brin de l'acide désoxyribonucléique (ADN). Les tumeurs qui sont déficientes dans la voie de réparation des dommages de l'ADN par recombinaison homologue sont très sensibles au blocage de la réparation des cassures d'ADN simple brin via l'inhibition de la poly-ADP ribose polymérase (PARP). Il s'agit d'une étude sur le niraparib, un inhibiteur de PARP, en association avec des champs de traitement tumoral pour le glioblastome récurrent. Nous émettons l'hypothèse que les champs de traitement des tumeurs induiront un état de "BRCAness" dans les cellules tumorales du gliome, les sensibilisant ainsi à l'inhibition de la PARP et entraînant la mort des cellules tumorales.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

22 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histopathologique ou moléculaire (selon les critères c-IMPACT NOW) prouvé de glioblastome récurrent après radiothérapie (la dose antérieure doit avoir été comprise entre 40 et 75 Gy).
  • Le statut de méthylation de l'acide O-6-méthylguanine-désoxyribonucléique (ADN) méthyltransférase (MGMT) de la tumeur doit être disponible à partir de tout échantillon de tumeur GBM antérieur.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable augmentant le contraste (définie par au moins 1 cm x 1 cm) par imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude.
  • Les patients peuvent avoir reçu un traitement pour un nombre illimité de rechutes antérieures.
  • Les patients doivent avoir récupéré de la toxicité sévère d'un traitement antérieur.
  • Les patients doivent être capables d'avaler des médicaments oraux.
  • Statut de performance de Karnofsky >= 60.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Paramètres hématologiques adéquats.
  • Fonction hépatique adéquate dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  • Fonction rénale adéquate dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  • Statut reproductif
  • Femmes - test de grossesse sérique ou urinaire négatif
  • Hommes et femmes - doivent convenir d'une méthode adéquate pour éviter une grossesse
  • Le participant doit accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose de niraparib.
  • Le participant doit, de l'avis de l'investigateur, être en mesure de se conformer aux procédures de l'étude, y compris l'utilisation de l'appareil Optune.
  • Patients de la cohorte B (chirurgicaux) uniquement : les patients doivent subir une intervention chirurgicale cliniquement indiquée, telle que déterminée par leurs fournisseurs de soins.
  • Patients de la cohorte B (chirurgicaux) uniquement : les patients doivent avoir une forme de tissu tumoral indiquant la disponibilité de tissus archivés provenant d'une intervention chirurgicale antérieure pour le glioblastome.
  • Les patients doivent être en mesure de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit (ou faire signer un représentant légalement autorisé au nom du patient si le patient est physiquement incapable de signer le consentement en raison d'un déficit neurologique).

Critère d'exclusion:

  • Âge < 22 ans.
  • Traitement antérieur par thérapie des champs de traitement des tumeurs (Optune) au cours des 6 derniers mois.
  • Traitement antérieur par un inhibiteur de PARP.
  • Antécédents connus ou diagnostic actuel de syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM).
  • Patients atteints de tumeur sous-tentorielle.
  • - Le participant a eu une anémie, une neutropénie ou une thrombocytopénie connue de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et était liée au traitement le plus récent.
  • Le participant ne doit pas avoir de trouble médical grave non contrôlé, de maladie systémique non maligne ou d'infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
  • Stimulateur cardiaque implanté, défibrillateur ou stimulateur cérébral profond, autres appareils électroniques implantés dans le cerveau. Les shunts non programmables sont autorisés. Les patients avec un shunt programmable sont exclus.
  • Défauts du crâne.
  • Hypersensibilité connue aux hydrogels conducteurs ou hypersensibilité connue aux composants ou excipients du niraparib.
  • Patients présentant des troubles gastro-intestinaux ou des anomalies qui interféreraient avec l'absorption du traitement à l'étude.
  • Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
  • Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).
  • Le participant ne doit pas être simultanément inscrit à un essai clinique interventionnel.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A
La cohorte A est destinée aux sujets atteints de glioblastome récurrent qui n'ont pas d'indication clinique pour la résection chirurgicale de la tumeur récurrente. Les sujets de la cohorte A initieront et poursuivront la thérapie TTFields pendant 5 à 7 jours avant de commencer le niraparib.
Médicament: Niraparib
Le niraparib ([3S]-3-[4-{7-(aminocarbonyl)-2H-indazol-2-yl} phényl] pipéridine [sel de tosylate monohydraté]) est un poly(adénosine diphosphate [ADP ]-ribose) polymérase (PARP) -1 et -2 inhibiteur. Le produit médicamenteux niraparib est fourni sous forme de capsules de 100 mg remplies d'un mélange sec de monohydrate de tosylate de niraparib, de lactose monohydraté et de stéarate de magnésium dans une capsule de gélatine dure.
Autres noms:
  • ZEJULA
Dispositif: Optune
Optune, qui est fabriqué par Novocure, est un appareil portable fonctionnant sur batterie ou sur secteur qui produit des champs électriques alternatifs, appelés champs de traitement des tumeurs ("TTFields") dans le corps humain. Les champs TTField sont appliqués au patient par des réseaux de transducteurs de surface isolés électriquement. Les TTFields perturbent la division cellulaire rapide des cellules cancéreuses.
Autres noms:
  • Champs de traitement des tumeurs (TTFields)
Comparateur actif: Cohorte B
La cohorte B est destinée aux sujets atteints de glioblastome récurrent qui ont une indication clinique de résection chirurgicale de la tumeur récurrente. Les sujets de la cohorte B recevront des TTFields pendant 5 à 7 jours avant la résection chirurgicale prévue, subiront une résection chirurgicale, reprendront les TTFields après l'opération et initieront le niraparib 5 à 7 jours après le début des TTFields après l'opération.
Médicament: Niraparib
Le niraparib ([3S]-3-[4-{7-(aminocarbonyl)-2H-indazol-2-yl} phényl] pipéridine [sel de tosylate monohydraté]) est un poly(adénosine diphosphate [ADP ]-ribose) polymérase (PARP) -1 et -2 inhibiteur. Le produit médicamenteux niraparib est fourni sous forme de capsules de 100 mg remplies d'un mélange sec de monohydrate de tosylate de niraparib, de lactose monohydraté et de stéarate de magnésium dans une capsule de gélatine dure.
Autres noms:
  • ZEJULA
Dispositif: Optune
Optune, qui est fabriqué par Novocure, est un appareil portable fonctionnant sur batterie ou sur secteur qui produit des champs électriques alternatifs, appelés champs de traitement des tumeurs ("TTFields") dans le corps humain. Les champs TTField sont appliqués au patient par des réseaux de transducteurs de surface isolés électriquement. Les TTFields perturbent la division cellulaire rapide des cellules cancéreuses.
Autres noms:
  • Champs de traitement des tumeurs (TTFields)
Procédure: Résection chirurgicale planifiée
Chirurgie du glioblastome supratentoriel (GBM).
Autres noms:
  • Résection tumorale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Contrôle de la maladie, défini comme l'atteinte de la RC, de la RP ou de la SD, tel que défini par les critères modifiés d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (mRANO).
Délai: À la fin de l'étude ou 5 ans après le retrait du protocole de traitement, selon la première éventualité.

La réponse complète (RC) est considérée comme la disparition de toutes les maladies mesurables et non mesurables améliorées soutenues pendant au moins 4 semaines.

La réponse partielle (RP) correspond à une diminution ≥ 50 % de la somme des produits de diamètres perpendiculaires ou à une diminution ≥ 65 % du volume total de toutes les lésions rehaussées mesurables par rapport à la valeur initiale, maintenue pendant au moins 4 semaines.

La maladie stable (SD) doit être présente sur deux IRM consécutives, la 2e IRM/de confirmation étant réalisée au moins 16 semaines après le début du traitement.
À la fin de l'étude ou 5 ans après le retrait du protocole de traitement, selon la première éventualité.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'EI (événements indésirables)
Délai: À la fin de l'étude ou 5 ans après le retrait du protocole de traitement, selon la première éventualité.
Évalués par la version 5.0 des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, tous les événements seront enregistrés à partir du moment où un sujet a signé le formulaire de consentement éclairé.
À la fin de l'étude ou 5 ans après le retrait du protocole de traitement, selon la première éventualité.
Durée du contrôle de la maladie.
Délai: À la fin de l'étude ou 5 ans après le retrait du protocole de traitement, selon la première éventualité.
Atteindre une meilleure réponse confirmée au traitement d'une maladie stable (SD), d'une réponse partielle (PR) ou d'une réponse complète (CR).
À la fin de l'étude ou 5 ans après le retrait du protocole de traitement, selon la première éventualité.
Réponse radiographique objective (ORR)
Délai: À la fin de l'étude ou 5 ans après le retrait du protocole de traitement, selon la première éventualité.
L'ORR est défini par les critères mRANO et la durée de la réponse.
À la fin de l'étude ou 5 ans après le retrait du protocole de traitement, selon la première éventualité.
Survie sans progression (PFS)
Délai: À la fin de l'étude ou 5 ans après le retrait du protocole de traitement, selon la première éventualité.
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la date d'inscription et la première date de progression de la maladie (telle que déterminée par les critères mRANO) ou de décès quelle qu'en soit la cause.
À la fin de l'étude ou 5 ans après le retrait du protocole de traitement, selon la première éventualité.
Survie globale (SG)
Délai: À la fin de l'étude ou 5 ans après le retrait du protocole de traitement, selon la première éventualité.
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la date d'inscription et le décès, quelle qu'en soit la cause.
À la fin de l'étude ou 5 ans après le retrait du protocole de traitement, selon la première éventualité.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Associations de taux de réponse objectif (ORR).
Délai: À la fin de l'étude ou 5 ans après le retrait du protocole de traitement, selon la première éventualité.
Association entre la génomique tumorale avant le traitement, la transcriptomique, la protéomique et l'utilisation antérieure de bevacizumab et l'ORR.
À la fin de l'étude ou 5 ans après le retrait du protocole de traitement, selon la première éventualité.
Associations de survie sans progression (PFS)
Délai: À la fin de l'étude ou 5 ans après le retrait du protocole de traitement, selon la première éventualité.
Association entre la génomique tumorale avant le traitement, la transcriptomique, la protéomique et l'utilisation antérieure de bevacizumab et la SSP.
À la fin de l'étude ou 5 ans après le retrait du protocole de traitement, selon la première éventualité.
Associations de survie globale (SG)
Délai: À la fin de l'étude ou 5 ans après le retrait du protocole de traitement, selon la première éventualité.
Association entre la génomique tumorale avant le traitement, la transcriptomique, la protéomique et l'utilisation antérieure de bevacizumab et la SG.
À la fin de l'étude ou 5 ans après le retrait du protocole de traitement, selon la première éventualité.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Collaborateurs

Tesaro, Inc.
NovoCure Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 décembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2020

Première publication (Réel)

9 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 03319

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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