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Niraparib/TTFields nel GBM

7 febbraio 2024 aggiornato da: University of Pennsylvania

Uno studio di fase II che valuta l'efficacia e la sicurezza di Niraparib e campi di trattamento del tumore nel glioblastoma ricorrente

Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di niraparib e Tumor-Treating Fields (TTFields) nel glioblastoma ricorrente (GBM).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I campi di trattamento del tumore (TTField) causano la sottoregolazione della segnalazione BRCA1 e la ridotta capacità di riparazione della rottura del doppio filamento dell'acido desossiribonucleico (DNA). I tumori che sono carenti nella via di riparazione del danno del DNA di ricombinazione omologa sono altamente sensibili al blocco della riparazione delle rotture del DNA a singolo filamento tramite l'inibizione della poli-ADP ribosio polimerasi (PARP). Questo è uno studio su niraparib, un inibitore di PARP, in combinazione con campi di trattamento del tumore per il glioblastoma ricorrente. Ipotizziamo che i campi di trattamento del tumore indurranno uno stato di "BRCAness" nelle cellule tumorali del glioma, sensibilizzandole così all'inibizione di PARP e provocando la morte delle cellule tumorali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

22 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi comprovata istopatologicamente o molecolarmente (secondo i criteri c-IMPACT NOW) di glioblastoma ricorrente dopo radioterapia (la dose precedente deve essere stata compresa tra 40 e 75 Gy).
  • Lo stato di metilazione dell'acido O-6-metilguanina-deossiribonucleico (DNA) metiltransferasi (MGMT) del tumore deve essere disponibile da qualsiasi precedente campione di tumore GBM.
  • - I pazienti devono avere una malattia con aumento del contrasto misurabile (definita da almeno 1 cm x 1 cm) mediante risonanza magnetica (MRI) entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
  • I pazienti possono aver ricevuto un trattamento per un numero illimitato di ricadute precedenti.
  • I pazienti devono essersi ripresi dalla grave tossicità della terapia precedente.
  • I pazienti devono essere in grado di deglutire i farmaci per via orale.
  • Karnofsky performance status >= 60.
  • Aspettativa di vita > 3 mesi.
  • Parametri ematologici adeguati.
  • Adeguata funzionalità epatica entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Adeguata funzionalità renale entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Stato riproduttivo
  • Donne - test di gravidanza su siero o urina negativo
  • Uomini e donne - devono concordare un metodo adeguato per evitare la gravidanza
  • Il partecipante deve accettare di non donare il sangue durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose di niraparib.
  • Il partecipante deve, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere in grado di rispettare le procedure dello studio, incluso l'uso del dispositivo Optune.
  • Solo pazienti della coorte B (chirurgici): i pazienti devono essere sottoposti a intervento chirurgico clinicamente indicato come determinato dai loro operatori sanitari.
  • Solo pazienti della coorte B (chirurgici): i pazienti devono avere una forma di tessuto tumorale che indichi la disponibilità di tessuto archiviato da un precedente intervento chirurgico per glioblastoma.
  • I pazienti devono essere in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto (o far firmare un rappresentante legalmente autorizzato per conto del paziente se il paziente è fisicamente impossibilitato a firmare il consenso a causa di un deficit neurologico).

Criteri di esclusione:

  • Età < 22 anni.
  • Precedente trattamento con terapia dei campi per il trattamento del tumore (Optune) negli ultimi 6 mesi.
  • Precedente trattamento con un inibitore di PARP.
  • Storia nota o diagnosi attuale di sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML).
  • Pazienti con tumore sottotentoriale.
  • - Il partecipante ha avuto anemia, neutropenia o trombocitopenia di grado 3 o 4 nota a causa di una precedente chemioterapia che persisteva > 4 settimane ed era correlata al trattamento più recente.
  • Il partecipante non deve avere un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato.
  • Pacemaker impiantato, defibrillatore o stimolatore cerebrale profondo, altri dispositivi elettronici impiantati nel cervello. Sono consentiti shunt non programmabili. Sono esclusi i pazienti con shunt programmabile.
  • Difetti del cranio.
  • Ipersensibilità nota agli idrogel conduttivi o ipersensibilità nota ai componenti o agli eccipienti di niraparib.
  • - Pazienti con disturbi gastrointestinali o anomalie che potrebbero interferire con l'assorbimento del trattamento in studio.
  • Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
  • Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).
  • Il partecipante non deve essere contemporaneamente arruolato in alcuna sperimentazione clinica interventistica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A
La coorte A è per i soggetti con glioblastoma ricorrente che non hanno indicazione clinica per la resezione chirurgica del tumore ricorrente. I soggetti nella coorte A inizieranno e continueranno la terapia con TTFields per 5-7 giorni prima di iniziare niraparib.
Droga: Niraparib
Niraparib ([3S]-3-[4-{7-(aminocarbonyl)-2H-indazol-2-yl} fenil] piperidina [tosilato monoidrato sale]) è un poli(adenosina difosfato [ADP] disponibile per via orale, potente e altamente selettivo ]-ribosio) polimerasi (PARP) -1 e -2 inibitore. Il prodotto farmaceutico niraparib viene fornito sotto forma di capsule da 100 mg riempite con una miscela secca di niraparib tosilato monoidrato, lattosio monoidrato e magnesio stearato in una capsula di gelatina dura.
Altri nomi:
  • ZEJULA
Dispositivo: Optune
Optune, prodotto da Novocure, è un dispositivo portatile alimentato a batteria o alimentatore che produce campi elettrici alternati, chiamati campi di trattamento del tumore ("TTField") all'interno del corpo umano. I campi TTF vengono applicati al paziente mediante array di trasduttori di superficie isolati elettricamente. I TTField interrompono la rapida divisione cellulare esibita dalle cellule tumorali.
Altri nomi:
  • Campi di trattamento del tumore (TTFields)
Comparatore attivo: Coorte B
La coorte B è per i soggetti con glioblastoma ricorrente che hanno un'indicazione clinica per la resezione chirurgica del tumore ricorrente. I soggetti nella coorte B riceveranno TTField per 5-7 giorni prima della resezione chirurgica pianificata, saranno sottoposti a resezione chirurgica, riprenderanno TTField dopo l'intervento e inizieranno niraparib 5-7 giorni dopo l'inizio di TTField dopo l'intervento.
Droga: Niraparib
Niraparib ([3S]-3-[4-{7-(aminocarbonyl)-2H-indazol-2-yl} fenil] piperidina [tosilato monoidrato sale]) è un poli(adenosina difosfato [ADP] disponibile per via orale, potente e altamente selettivo ]-ribosio) polimerasi (PARP) -1 e -2 inibitore. Il prodotto farmaceutico niraparib viene fornito sotto forma di capsule da 100 mg riempite con una miscela secca di niraparib tosilato monoidrato, lattosio monoidrato e magnesio stearato in una capsula di gelatina dura.
Altri nomi:
  • ZEJULA
Dispositivo: Optune
Optune, prodotto da Novocure, è un dispositivo portatile alimentato a batteria o alimentatore che produce campi elettrici alternati, chiamati campi di trattamento del tumore ("TTField") all'interno del corpo umano. I campi TTF vengono applicati al paziente mediante array di trasduttori di superficie isolati elettricamente. I TTField interrompono la rapida divisione cellulare esibita dalle cellule tumorali.
Altri nomi:
  • Campi di trattamento del tumore (TTFields)
Procedura: Resezione chirurgica programmata
Chirurgia del glioblastoma sopratentoriale (GBM).
Altri nomi:
  • Resezione tumorale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Controllo della malattia, definito come il raggiungimento di CR, PR o SD, come definito dai criteri modificati di valutazione della risposta in neuro-oncologia (mRANO).
Lasso di tempo: Al termine dello studio o 5 anni dopo la rimozione dalla terapia del protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

La risposta completa (CR) è vista come la scomparsa di tutte le malattie migliorative misurabili e non misurabili sostenute per almeno 4 settimane.

La risposta parziale (PR) è una riduzione ≥50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari o una riduzione ≥65% del volume totale di tutte le lesioni migliorative misurabili rispetto al basale, sostenuta per almeno 4 settimane.

La malattia stabile (SD) deve essere presente in due scansioni MRI consecutive, con la 2a risonanza magnetica/conferma eseguita almeno 16 settimane dopo l'inizio del trattamento.
Al termine dello studio o 5 anni dopo la rimozione dalla terapia del protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi (Eventi avversi)
Lasso di tempo: Al termine dello studio o 5 anni dopo la rimozione dalla terapia del protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Valutati dai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 del National Cancer Institute, tutti gli eventi verranno registrati dal momento in cui un soggetto ha firmato il modulo di consenso informato.
Al termine dello studio o 5 anni dopo la rimozione dalla terapia del protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Durata del controllo della malattia.
Lasso di tempo: Al termine dello studio o 5 anni dopo la rimozione dalla terapia del protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Raggiungimento di una migliore risposta confermata al trattamento della malattia stabile (SD), risposta parziale (PR) o risposta completa (CR).
Al termine dello studio o 5 anni dopo la rimozione dalla terapia del protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Risposta radiografica obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Al termine dello studio o 5 anni dopo la rimozione dalla terapia del protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
L'ORR è definito dai criteri mRANO e dalla durata della risposta.
Al termine dello studio o 5 anni dopo la rimozione dalla terapia del protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Al termine dello studio o 5 anni dopo la rimozione dalla terapia del protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla data di arruolamento fino alla prima data di progressione della malattia (come determinato dai criteri mRANO) o morte dovuta a qualsiasi causa.
Al termine dello studio o 5 anni dopo la rimozione dalla terapia del protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Al termine dello studio o 5 anni dopo la rimozione dalla terapia del protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla data di arruolamento fino alla morte per qualsiasi causa.
Al termine dello studio o 5 anni dopo la rimozione dalla terapia del protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Associazioni del tasso di risposta obiettiva (ORR).
Lasso di tempo: Al termine dello studio o 5 anni dopo la rimozione dalla terapia del protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Associazione tra genomica tumorale pre-trattamento, trascrittomica, proteomica e uso precedente di bevacizumab e ORR.
Al termine dello studio o 5 anni dopo la rimozione dalla terapia del protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Associazioni di sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Lasso di tempo: Al termine dello studio o 5 anni dopo la rimozione dalla terapia del protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Associazione tra genomica del tumore pre-trattamento, trascrittomica, proteomica e uso precedente di bevacizumab e PFS.
Al termine dello studio o 5 anni dopo la rimozione dalla terapia del protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Associazioni di sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: Al termine dello studio o 5 anni dopo la rimozione dalla terapia del protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Associazione tra genomica del tumore pre-trattamento, trascrittomica, proteomica e uso precedente di bevacizumab e OS.
Al termine dello studio o 5 anni dopo la rimozione dalla terapia del protocollo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pennsylvania

Collaboratori

Tesaro, Inc.
NovoCure Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 dicembre 2019

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

9 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 03319

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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