Niraparib/TTFields i GBM

Inklusionskriterier:

• Histopatologiskt eller molekylärt (enligt c-IMPACT NOW-kriterier) bevisad diagnos av glioblastom som är återkommande efter strålbehandling (tidigare dos måste ha varit mellan 40 och 75 Gy).
• Tumör O-6-metylguanine-deoxiribonukleinsyra (DNA) metyltransferas (MGMT) metyleringsstatus måste vara tillgänglig från alla tidigare GBM-tumörprover.
• Patienter måste ha en mätbar kontrasthöjande sjukdom (definierad av minst 1 cm x 1 cm) genom magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling.
• Patienter kan ha fått behandling för ett obegränsat antal tidigare skov.
• Patienterna måste ha återhämtat sig från allvarlig toxicitet av tidigare behandling.
• Patienter måste kunna svälja orala läkemedel.
• Karnofsky prestandastatus >= 60.
• Förväntad livslängd >3 månader.
• Adekvata hematologiska parametrar.
• Tillräcklig leverfunktion inom 7 dagar före start av studiebehandling.
• Tillräcklig njurfunktion inom 7 dagar före start av studiebehandling.
• Reproduktiv status
• Kvinnor - negativt serum eller urin graviditetstest
• Män och kvinnor - måste gå med på en adekvat metod för att undvika graviditet
• Deltagaren måste gå med på att inte donera blod under studien eller under 90 dagar efter den sista dosen av niraparib.
• Deltagaren måste, enligt utredarens uppfattning, kunna följa studieprocedurer, inklusive användning av Optune-enheten.
• Endast patienter i kohort B (kirurgiska): patienter måste genomgå operation som är kliniskt indikerad enligt deras vårdgivare.
• Endast patienter i kohort B (kirurgiska): patienter måste ha en tumörvävnadsform som indikerar tillgänglighet av arkiverad vävnad från en tidigare operation för glioblastom.
• Patienterna måste kunna förstå studieprocedurerna och samtycka till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke (eller ha en lagligt auktoriserad representant underteckna på patientens vägnar om patienten fysiskt inte kan underteckna sitt samtycke på grund av neurologiskt underskott).

Exklusions kriterier:

• Ålder < 22 år.
• Tidigare behandling med tumörbehandlande fältterapi (Optune) inom de senaste 6 månaderna.
• Tidigare behandling med PARP-hämmare.
• Känd historia eller aktuell diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML).
• Patienter med infratentoriell tumör.
• Deltagaren har haft någon känd grad 3 eller 4 anemi, neutropeni eller trombocytopeni på grund av tidigare kemoterapi som pågått i > 4 veckor och var relaterad till den senaste behandlingen.
• Deltagaren får inte ha en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen genomförd (inom 90 dagar) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
• Implanterad pacemaker, defibrillator eller djup hjärnstimulator, andra implanterade elektroniska enheter i hjärnan. Icke programmerbara shuntar är tillåtna. Patienter med programmerbar shunt är uteslutna.
• Skaldefekter.
• Känd överkänslighet mot ledande hydrogeler eller känd överkänslighet mot niraparibkomponenter eller hjälpämnen.
• Patienter med gastrointestinala störningar eller abnormiteter som skulle störa absorptionen av studiebehandlingen.
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.
• Deltagaren får inte samtidigt vara inskriven i någon interventionell klinisk prövning.