Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Niraparib/TTFields GBM-ben

2026. január 6. frissítette: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

A niraparib hatékonyságát és biztonságosságát értékelő II. fázisú vizsgálat és a daganatkezelő területek visszatérő glioblasztómában

A niraparib és a Tumor-Treating Fields (TTFields) hatékonyságának és biztonságosságának értékelése visszatérő glioblasztómában (GBM).

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A daganatkezelő mezők (TTFields) csökkentik a BRCA1 jelátvitelt, és csökkentik a dezoxiribonukleinsav (DNS) kettős szálú törésjavító kapacitását. Azok a daganatok, amelyek hiányosak a homológ rekombinációs DNS-károsodás helyreállítási útvonalában, nagyon érzékenyek az egyszálú DNS-törések javításának blokkolására a poli-ADP ribóz polimeráz (PARP) gátlásán keresztül. Ez a tanulmány a niraparibról, egy PARP-inhibitorról szól, kombinálva a visszatérő glioblasztóma daganatkezelő területeivel. Feltételezzük, hogy a tumort kezelő mezők "BRCAness" állapotot indukálnak a glióma tumorsejtekben, ezáltal érzékennyé téve őket a PARP gátlására, és daganatos sejthalálhoz vezetnek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

22 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Hisztopatológiailag vagy molekulárisan (a c-IMPACT MOST kritériumok szerint) igazolt glioblasztóma diagnózisa, amely sugárkezelést követően ismétlődően jelentkezik (a korábbi dózisnak 40 és 75 Gy között kellett lennie).
  • A tumor O-6-metilguanin-dezoxiribonukleinsav (DNS) metiltranszferáz (MGMT) metilációs állapotának rendelkezésre kell állnia bármely korábbi GBM tumormintából.
  • A betegeknek a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető kontrasztfokozó betegségben kell állniuk (legalább 1 cm x 1 cm).
  • Előfordulhat, hogy a betegek korlátlan számú korábbi relapszusra kaptak kezelést.
  • A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelés súlyos toxicitásából.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszerek lenyelésére.
  • Karnofsky teljesítmény állapota >= 60.
  • Várható élettartam > 3 hónap.
  • Megfelelő hematológiai paraméterek.
  • Megfelelő májfunkció a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.
  • Megfelelő veseműködés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.
  • Reproduktív állapot
  • Nők - negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt
  • Férfiak és nők – meg kell állapodniuk a terhesség elkerülésének megfelelő módszerében
  • A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem ad vért a vizsgálat alatt, illetve a niraparib utolsó adagját követő 90 napig.
  • A résztvevőnek a vizsgáló véleménye szerint képesnek kell lennie a vizsgálati eljárások betartására, beleértve az Optune eszköz használatát is.
  • Csak B kohorsz (sebészeti) betegek: a betegeket olyan műtéten kell átesni, amely klinikailag indokolt, a kezelők meghatározása szerint.
  • Csak B kohorsz (sebészeti) betegek: a betegeknek rendelkezniük kell egy tumorszövet-formával, amely jelzi a korábbi glioblasztóma műtétből származó archivált szövetek elérhetőségét.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a vizsgálati eljárásokat, és beleegyezzenek a vizsgálatban való részvételbe írásos beleegyező nyilatkozat megadásával (vagy jogilag meghatalmazott képviselővel kell aláírniuk a beteg nevében, ha a beteg neurológiai hiány miatt fizikailag nem tudja aláírni a hozzájárulását).

Kizárási kritériumok:

  • Életkor < 22 év.
  • Korábbi kezelés daganatkezelő terepterápiával (Optune) az elmúlt 6 hónapban.
  • Előzetes PARP-gátló kezelés.
  • Myelodysplasiás szindróma (MDS)/akut mieloid leukémia (AML) ismert anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában.
  • Infratentoriális daganatos betegek.
  • A résztvevőnek bármilyen ismert 3. vagy 4. fokozatú vérszegénysége, neutropenia vagy thrombocytopenia volt korábbi kemoterápia következtében, amely több mint 4 hétig fennállt, és a legutóbbi kezeléssel volt összefüggésben.
  • A résztvevőnek nem lehet súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenessége, nem rosszindulatú szisztémás betegsége vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzése. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (90 napon belül) átélt szívizominfarktus, a kontrollálatlan súlyos rohamzavar, az instabil gerincvelő-kompresszió, a vena cava superior szindróma vagy bármely olyan pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
  • Beültetett pacemaker, defibrillátor vagy mély agyi stimulátor, egyéb beültetett elektronikus eszközök az agyba. Nem programozható söntök megengedettek. A programozható sönttel rendelkező betegek nem tartoznak ide.
  • Koponyahibák.
  • Ismert túlérzékenység vezetőképes hidrogéllel vagy ismert túlérzékenység a niraparib összetevőivel vagy segédanyagaival szemben.
  • Gyomor-bélrendszeri rendellenességekben vagy rendellenességekben szenvedő betegek, amelyek akadályozhatják a vizsgálati kezelés felszívódását.
  • Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek.
  • Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva.
  • A résztvevőt nem szabad egyidejűleg bevonni semmilyen intervenciós klinikai vizsgálatba.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz
Az A kohorsz a visszatérő glioblasztómában szenvedő alanyok számára készült, akiknek nincs klinikai javallata a visszatérő daganat sebészi eltávolítására. Az A kohorszba tartozó alanyok a niraparib-kezelés megkezdése előtt 5-7 napig kezdik meg és folytatják a TTFields-terápiát.
A niraparib ([3S]-3-[4-{7-(aminokarbonil)-2H-indazol-2-il}fenil]piperidin [tozilát-monohidrát só]) egy orálisan beszerezhető, erős, erősen szelektív poli(adenozin-difoszfát) [ADP ]-ribóz) polimeráz (PARP) -1 és -2 gátló. A niraparib gyógyszerkészítményt 100 mg-os kapszulák formájában szállítjuk, amelyek niraparib-tozilát-monohidrát, laktóz-monohidrát és magnézium-sztearát száraz keverékével vannak töltve, kemény zselatin kapszulában.
Más nevek:
  • ZEJULA
A Novocure által gyártott Optune egy hordozható akkumulátorral vagy tápegységgel működtetett eszköz, amely váltakozó elektromos mezőket, úgynevezett tumorkezelési mezőket ("TTFields") állít elő az emberi testben. A TTFieldeket elektromosan szigetelt felületi jelátalakító tömbök viszik fel a páciensre. A TTFields megzavarja a rákos sejtek által mutatott gyors sejtosztódást.
Más nevek:
  • Tumorkezelési mezők (TTFields)
Aktív összehasonlító: B kohorsz
A B kohorsz a visszatérő glioblasztómában szenvedő alanyok számára készült, akiknél klinikai javallat van a visszatérő daganat sebészi eltávolítására. A B csoportba tartozó alanyok 5-7 nappal a tervezett műtéti reszekció előtt kapnak TTField-eket, műtéti reszekción esnek át, a TTField-kezelést a műtét után folytatják, és 5-7 nappal a TTFields posztoperatív megkezdése után kezdik meg a niraparib-kezelést.
A niraparib ([3S]-3-[4-{7-(aminokarbonil)-2H-indazol-2-il}fenil]piperidin [tozilát-monohidrát só]) egy orálisan beszerezhető, erős, erősen szelektív poli(adenozin-difoszfát) [ADP ]-ribóz) polimeráz (PARP) -1 és -2 gátló. A niraparib gyógyszerkészítményt 100 mg-os kapszulák formájában szállítjuk, amelyek niraparib-tozilát-monohidrát, laktóz-monohidrát és magnézium-sztearát száraz keverékével vannak töltve, kemény zselatin kapszulában.
Más nevek:
  • ZEJULA
A Novocure által gyártott Optune egy hordozható akkumulátorral vagy tápegységgel működtetett eszköz, amely váltakozó elektromos mezőket, úgynevezett tumorkezelési mezőket ("TTFields") állít elő az emberi testben. A TTFieldeket elektromosan szigetelt felületi jelátalakító tömbök viszik fel a páciensre. A TTFields megzavarja a rákos sejtek által mutatott gyors sejtosztódást.
Más nevek:
  • Tumorkezelési mezők (TTFields)
Szupratentoriális glioblasztóma (GBM) műtétje.
Más nevek:
  • Tumor reszekció

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségkontroll, amelyet a CR, PR vagy SD eléréseként határoznak meg, a módosított Neuro-onkológiai válaszértékelés (mRANO) kritériumai szerint.
Időkeret: A vizsgálat befejezésekor vagy 5 évvel a protokollterápiából való eltávolítás után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

A teljes válasz (CR) az összes fokozódó mérhető és nem mérhető betegség eltűnését jelenti, amely legalább 4 hétig fennáll.

A részleges válasz (PR) a merőleges átmérőjű szorzatok összegének ≥50%-os csökkenése vagy az összes mérhető fokozódó lézió össztérfogatának ≥65%-os csökkenése az alapvonalhoz képest, legalább 4 hétig fennállva.

Stabil betegségnek (SD) jelen kell lennie két egymást követő MRI-vizsgálaton, és a 2./megerősítő MRI-t legalább 16 héttel a kezelés megkezdése után kell elvégezni.

A vizsgálat befejezésekor vagy 5 évvel a protokollterápiából való eltávolítás után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
AE-k (mellékhatások) száma
Időkeret: A vizsgálat befejezésekor vagy 5 évvel a protokollterápiából való eltávolítás után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai 5.0-s verziója szerint az összes eseményt attól az időponttól rögzítjük, amikor az alany aláírta a beleegyező nyilatkozatot.
A vizsgálat befejezésekor vagy 5 évvel a protokollterápiából való eltávolítás után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A betegség elleni védekezés időtartama.
Időkeret: A vizsgálat befejezésekor vagy 5 évvel a protokollterápiából való eltávolítás után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Megerősített legjobb válasz elérése stabil betegség (SD), részleges válasz (PR) vagy teljes válasz (CR) kezelésére.
A vizsgálat befejezésekor vagy 5 évvel a protokollterápiából való eltávolítás után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Objektív radiográfiai válasz (ORR)
Időkeret: A vizsgálat befejezésekor vagy 5 évvel a protokollterápiából való eltávolítás után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Az ORR-t az mRANO-kritériumok és a válasz időtartama határozzák meg.
A vizsgálat befejezésekor vagy 5 évvel a protokollterápiából való eltávolítás után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A vizsgálat befejezésekor vagy 5 évvel a protokollterápiából való eltávolítás után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A progressziómentes túlélés (PFS) a beiratkozás dátumától a betegség progressziójának legkorábbi időpontjáig (az mRANO-kritériumok szerint) vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
A vizsgálat befejezésekor vagy 5 évvel a protokollterápiából való eltávolítás után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálat befejezésekor vagy 5 évvel a protokollterápiából való eltávolítás után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Az általános túlélés (OS) a beiratkozás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
A vizsgálat befejezésekor vagy 5 évvel a protokollterápiából való eltávolítás után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR) asszociációk.
Időkeret: A vizsgálat befejezésekor vagy 5 évvel a protokollterápiából való eltávolítás után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Összefüggés a kezelés előtti tumorgenomika, a transzkriptomika, a proteomika, valamint a korábbi bevacizumab-használat és az ORR között.
A vizsgálat befejezésekor vagy 5 évvel a protokollterápiából való eltávolítás után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Progressziómentes túlélés (PFS) asszociációk
Időkeret: A vizsgálat befejezésekor vagy 5 évvel a protokollterápiából való eltávolítás után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Összefüggés a kezelés előtti tumorgenomika, a transzkriptomika, a proteomika, valamint a korábbi bevacizumab-használat és a PFS között.
A vizsgálat befejezésekor vagy 5 évvel a protokollterápiából való eltávolítás után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Általános túlélés (OS) asszociációk
Időkeret: A vizsgálat befejezésekor vagy 5 évvel a protokollterápiából való eltávolítás után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Összefüggés a kezelés előtti tumorgenomika, a transzkriptomika, a proteomika, valamint a korábbi bevacizumab-használat és az operációs rendszer között.
A vizsgálat befejezésekor vagy 5 évvel a protokollterápiából való eltávolítás után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. december 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. december 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 7.

Első közzététel (Tényleges)

2020. január 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2026. január 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 6.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel