Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Niraparib/TTFields i GBM

6. januar 2026 oppdatert av: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

En fase II-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Niraparib og tumorbehandlende felt ved tilbakevendende glioblastom

Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til niraparib og tumorbehandlende felt (TTFields) ved tilbakevendende glioblastom (GBM).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tumorbehandlende felt (TTFields) forårsaker nedregulering av BRCA1-signalering og redusert deoksyribonukleinsyre (DNA) dobbelttrådsbruddreparasjonskapasitet. Tumorer som er mangelfulle i den homologe rekombinasjons-DNA-skadereparasjonsveien er svært følsomme for blokkering av reparasjon av enkelttråd-DNA-brudd via poly-ADP-ribosepolymerase (PARP)-hemming. Dette er en studie av niraparib, en PARP-hemmer, i kombinasjon med tumorbehandlende felt for tilbakevendende glioblastom. Vi antar at tumorbehandlende felt vil indusere en tilstand av "BRCAness" i gliomtumorcellene, og dermed sensibilisere dem for PARP-hemming og resultere i tumorcelledød.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

22 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histopatologisk eller molekylært (i henhold til c-IMPACT NOW-kriterier) påvist diagnose av glioblastom som er tilbakevendende etter strålebehandling (tidligere dose må ha vært mellom 40 og 75 Gy).
  • Tumor O-6-metylguanin-deoksyribonukleinsyre (DNA) metyltransferase (MGMT) metyleringsstatus må være tilgjengelig fra tidligere GBM-svulstprøver.
  • Pasienter må ha målbar kontrastforsterkende sykdom (definert med minst 1 cm x 1 cm) ved magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling.
  • Pasienter kan ha hatt behandling for et ubegrenset antall tidligere tilbakefall.
  • Pasienter må ha kommet seg etter alvorlig toksisitet fra tidligere behandling.
  • Pasienter må kunne svelge orale medisiner.
  • Karnofsky ytelsesstatus >= 60.
  • Forventet levealder >3 måneder.
  • Tilstrekkelige hematologiske parametere.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon innen 7 dager før start av studiebehandling.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 7 dager før start av studiebehandling.
  • Reproduktiv status
  • Kvinner - negativ serum- eller uringraviditetstest
  • Menn og kvinner - må godta en adekvat metode for å unngå graviditet
  • Deltakeren må godta å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose niraparib.
  • Deltakeren må etter etterforskerens oppfatning være i stand til å følge studieprosedyrer, inkludert bruk av Optune-enheten.
  • Bare kohort B (kirurgiske) pasienter: Pasienter må gjennomgå kirurgi som er klinisk indisert som bestemt av deres behandlere.
  • Bare kohort B (kirurgiske) pasienter: pasienter må ha en tumorvevsform som indikerer tilgjengelighet av arkivert vev fra en tidligere operasjon for glioblastom.
  • Pasienter må være i stand til å forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke (eller ha lovlig autorisert representant signere på pasientens vegne hvis pasienten fysisk ikke er i stand til å signere samtykke på grunn av nevrologisk mangel).

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 22 år.
  • Tidligere behandling med tumorbehandlende feltterapi (Optune) innen de siste 6 månedene.
  • Tidligere behandling med PARP-hemmer.
  • Kjent historie eller nåværende diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML).
  • Pasienter med infratentoriell svulst.
  • Deltakeren har hatt noen kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som varte i > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen.
  • Deltakeren må ikke ha en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
  • Implantert pacemaker, defibrillator eller dyp hjernestimulator, andre implanterte elektroniske enheter i hjernen. Ikke-programmerbare shunter er tillatt. Pasienter med programmerbar shunt er ekskludert.
  • Skulldefekter.
  • Kjent overfølsomhet overfor ledende hydrogeler eller kjent overfølsomhet overfor niraparib-komponenter eller hjelpestoffer.
  • Pasienter med gastrointestinale lidelser eller abnormiteter som ville forstyrre absorpsjonen av studiebehandlingen.
  • Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
  • Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.
  • Deltakeren må ikke samtidig være registrert i noen intervensjonell klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A
Kohort A er for personer med residiverende glioblastom som ikke har klinisk indikasjon for kirurgisk reseksjon av den residiverende svulsten. Forsøkspersoner i kohort A vil starte og fortsette TTFields-terapi i 5-7 dager før oppstart av niraparib.
Legemiddel: Niraparib
Niraparib ([3S]-3-[4-{7-(aminokarbonyl)-2H-indazol-2-yl} fenyl] piperidin [tosylatmonohydratsalt]) er en oralt tilgjengelig, potent, svært selektiv poly (adenosin difosfat [ADP) ]-ribose) polymerase (PARP) -1 og -2 hemmer. Niraparib-medikamentet leveres som 100 mg kapsler fylt med en tørr blanding av niraparib-tosylatmonohydrat, laktosemonohydrat og magnesiumstearat i en hard gelatinkapsel.
Andre navn:
  • ZEJULA
Enhet: Optune
Optune, som er produsert av Novocure, er en bærbar batteri- eller strømforsyningsdrevet enhet som produserer vekslende elektriske felt, kalt tumorbehandlingsfelt ("TTFields") i menneskekroppen. TTFields påføres pasienten av elektrisk isolerte overflatetransduserarrayer. TTFields forstyrrer den raske celledelingen som vises av kreftceller.
Andre navn:
  • Tumorbehandlingsfelt (TTFields)
Aktiv komparator: Kohort B
Kohort B er for personer med residiverende glioblastom som har en klinisk indikasjon for kirurgisk reseksjon av den residiverende svulsten. Pasienter i kohort B vil motta TTFields i 5-7 dager før planlagt kirurgisk reseksjon, gjennomgå kirurgisk reseksjon, gjenoppta TTFields postoperativt og starte niraparib 5-7 dager etter oppstart av TTFields postoperativt.
Legemiddel: Niraparib
Niraparib ([3S]-3-[4-{7-(aminokarbonyl)-2H-indazol-2-yl} fenyl] piperidin [tosylatmonohydratsalt]) er en oralt tilgjengelig, potent, svært selektiv poly (adenosin difosfat [ADP) ]-ribose) polymerase (PARP) -1 og -2 hemmer. Niraparib-medikamentet leveres som 100 mg kapsler fylt med en tørr blanding av niraparib-tosylatmonohydrat, laktosemonohydrat og magnesiumstearat i en hard gelatinkapsel.
Andre navn:
  • ZEJULA
Enhet: Optune
Optune, som er produsert av Novocure, er en bærbar batteri- eller strømforsyningsdrevet enhet som produserer vekslende elektriske felt, kalt tumorbehandlingsfelt ("TTFields") i menneskekroppen. TTFields påføres pasienten av elektrisk isolerte overflatetransduserarrayer. TTFields forstyrrer den raske celledelingen som vises av kreftceller.
Andre navn:
  • Tumorbehandlingsfelt (TTFields)
Fremgangsmåte: Planlagt kirurgisk reseksjon
Kirurgi av supratentorielt glioblastom (GBM).
Andre navn:
  • Tumorreseksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontroll, definert som oppnåelse av enten CR, PR eller SD, som definert av modifiserte Response Assessment in Neuro-Oncology (mRANO) kriterier.
Tidsramme: Ved avslutning av studien eller 5 år etter fjerning fra protokollbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.

Fullstendig respons (CR) blir sett på som forsvinningen av all forsterkende målbar og ikke-målbar sykdom som har vært vedvarende i minst 4 uker.

Delvis respons (PR) er ≥50 % reduksjon i summen av produkter med perpendikulære diametre eller ≥65 % reduksjon i totalt volum av alle målbare forsterkende lesjoner sammenlignet med baseline, vedvarende i minst 4 uker.

Stabil sykdom (SD), må være tilstede på to påfølgende MR-undersøkelser, med 2./bekreftende MR utført minst 16 uker etter behandlingsstart.
Ved avslutning av studien eller 5 år etter fjerning fra protokollbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall AE (uønskede hendelser)
Tidsramme: Ved avslutning av studien eller 5 år etter fjerning fra protokollbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.
Vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0, vil alle hendelser bli registrert fra det tidspunktet et forsøksperson har signert skjemaet for informert samtykke.
Ved avslutning av studien eller 5 år etter fjerning fra protokollbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.
Varighet av sykdomskontroll.
Tidsramme: Ved avslutning av studien eller 5 år etter fjerning fra protokollbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.
Oppnå en bekreftet beste respons på behandling av stabil sykdom (SD), delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR).
Ved avslutning av studien eller 5 år etter fjerning fra protokollbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.
Objektiv radiografisk respons (ORR)
Tidsramme: Ved avslutning av studien eller 5 år etter fjerning fra protokollbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.
ORR er definert av mRANO-kriterier og varighet av respons.
Ved avslutning av studien eller 5 år etter fjerning fra protokollbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ved avslutning av studien eller 5 år etter fjerning fra protokollbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra registreringsdatoen til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon (som bestemt av mRANO-kriterier) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Ved avslutning av studien eller 5 år etter fjerning fra protokollbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved avslutning av studien eller 5 år etter fjerning fra protokollbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra registreringsdato til død uansett årsak.
Ved avslutning av studien eller 5 år etter fjerning fra protokollbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Assosiasjoner for objektiv responsrate (ORR).
Tidsramme: Ved avslutning av studien eller 5 år etter fjerning fra protokollbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.
Assosiasjon mellom tumorgenomikk før behandling, transkriptomikk, proteomikk og tidligere bruk av bevacizumab og ORR.
Ved avslutning av studien eller 5 år etter fjerning fra protokollbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) assosiasjoner
Tidsramme: Ved avslutning av studien eller 5 år etter fjerning fra protokollbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.
Sammenheng mellom tumorgenomikk før behandling, transkriptomikk, proteomikk og tidligere bruk av bevacizumab og PFS.
Ved avslutning av studien eller 5 år etter fjerning fra protokollbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.
Assosiasjoner for total overlevelse (OS).
Tidsramme: Ved avslutning av studien eller 5 år etter fjerning fra protokollbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.
Assosiasjon mellom tumorgenomikk før behandling, transkriptomikk, proteomikk og tidligere bruk av bevacizumab og OS.
Ved avslutning av studien eller 5 år etter fjerning fra protokollbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Samarbeidspartnere

Tesaro, Inc.
NovoCure Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. desember 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

9. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

8. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 03319

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere