Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нирапариб/TTПоля в GBM

6 января 2026 г. обновлено: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Исследование фазы II по оценке эффективности и безопасности нирапариба и полей для лечения опухолей при рецидивирующей глиобластоме

Оценка эффективности и безопасности нирапариба и полей для лечения опухолей (TTFields) при рецидивирующей глиобластоме (GBM).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Поля лечения опухолей (TTFields) вызывают подавление передачи сигналов BRCA1 и снижение способности репарации двухцепочечных разрывов дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Опухоли с дефицитом пути репарации повреждений гомологичной рекомбинации ДНК очень чувствительны к блокаде репарации одноцепочечных разрывов ДНК посредством ингибирования поли-АДФ-рибозополимеразы (PARP). Это исследование нирапариба, ингибитора PARP, в сочетании с полями для лечения опухолей при рецидивирующей глиобластоме. Мы предполагаем, что воздействующие на опухоль поля будут индуцировать состояние «BRCAness» в опухолевых клетках глиомы, тем самым повышая их чувствительность к ингибированию PARP и приводя к гибели опухолевых клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

22 года и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистопатологически или молекулярно (согласно критериям c-IMPACT NOW) подтвержденный диагноз глиобластомы, рецидивирующей после лучевой терапии (предыдущая доза должна составлять от 40 до 75 Гр).
  • Статус метилирования О-6-метилгуанин-дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) метилтрансферазы (MGMT) опухоли должен быть доступен из любого предшествующего образца опухоли ГБМ.
  • Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание с усилением контраста (определяемое как минимум 1 см x 1 см) с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение 28 дней после начала исследуемого лечения.
  • Пациенты могли проходить лечение неограниченного количества предшествующих рецидивов.
  • Пациенты должны были оправиться от тяжелой токсичности предшествующей терапии.
  • Пациенты должны иметь возможность проглатывать пероральные препараты.
  • Карновский рабочий статус >= 60.
  • Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
  • Адекватные гематологические показатели.
  • Адекватная функция печени в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
  • Адекватная функция почек в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
  • Репродуктивный статус
  • Женщины - отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче
  • Мужчины и женщины - должны согласиться на адекватный метод предотвращения беременности
  • Участник должен дать согласие не сдавать кровь во время исследования или в течение 90 дней после приема последней дозы нирапариба.
  • Участник должен, по мнению Исследователя, быть в состоянии соблюдать процедуры исследования, включая использование устройства Optune.
  • Только пациенты когорты B (хирургические): пациенты должны подвергаться хирургическому вмешательству, которое клинически показано, как это определено их лечащими врачами.
  • Только пациенты когорты B (хирургические): пациенты должны иметь форму опухолевой ткани, указывающую на наличие архивной ткани после предыдущей операции по поводу глиобластомы.
  • Пациенты должны быть в состоянии понять процедуры исследования и согласиться на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие (или иметь подпись законного представителя от имени пациента, если пациент физически не может подписать согласие из-за неврологического дефицита).

Критерий исключения:

  • Возраст < 22 лет.
  • Предшествующее лечение опухолевыми полями (Optune) в течение последних 6 месяцев.
  • Предварительное лечение ингибитором PARP.
  • Известный анамнез или текущий диагноз миелодиспластического синдрома (МДС)/острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
  • Пациенты с инфратенториальной опухолью.
  • У участника была известная анемия 3 или 4 степени, нейтропения или тромбоцитопения из-за предшествующей химиотерапии, которая сохранялась > 4 недель и была связана с самым последним лечением.
  • У участника не должно быть серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 90 дней) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, при котором невозможно получить информированное согласие.
  • Имплантированный кардиостимулятор, дефибриллятор или глубокий стимулятор мозга, другие имплантированные в мозг электронные устройства. Допускаются непрограммируемые шунты. Пациенты с программируемым шунтом исключены.
  • Дефекты черепа.
  • Известная гиперчувствительность к проводящим гидрогелям или известная гиперчувствительность к компонентам или вспомогательным веществам нирапариба.
  • Пациенты с желудочно-кишечными расстройствами или аномалиями, которые могут препятствовать усвоению исследуемого препарата.
  • Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
  • Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
  • Участник не должен быть одновременно включен в какое-либо интервенционное клиническое исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А
Когорта А предназначена для пациентов с рецидивирующей глиобластомой, у которых нет клинических показаний к хирургической резекции рецидивирующей опухоли. Субъекты в когорте А будут начинать и продолжать терапию TTFields в течение 5-7 дней до начала приема нирапариба.
Лекарство: Нирапариб
Нирапариб ([3S]-3-[4-{7-(аминокарбонил)-2H-индазол-2-ил}фенил]пиперидин [соль моногидрата тозилата]) представляет собой перорально доступный, сильнодействующий, высокоселективный поли(аденозиндифосфат [АДФ ]-рибоза) ингибитор полимеразы (PARP) -1 и -2. Лекарственный препарат нирапариб выпускается в виде капсул по 100 мг, наполненных сухой смесью моногидрата тозилата нирапариба, моногидрата лактозы и стеарата магния в твердой желатиновой капсуле.
Другие имена:
  • ЗЕДЖУЛА
Устройство: Оптун
Optune, производимый Novocure, представляет собой портативное устройство, работающее от батареи или источника питания, которое создает в человеческом теле переменные электрические поля, называемые полями для лечения опухолей («TTFields»). TTFields применяются к пациенту с помощью массивов электрически изолированных поверхностных датчиков. TTFields нарушают быстрое деление клеток, характерное для раковых клеток.
Другие имена:
  • Поля лечения опухолей (TTFields)
Активный компаратор: Когорта Б
Когорта B предназначена для пациентов с рецидивирующей глиобластомой, у которых есть клинические показания к хирургической резекции рецидивирующей опухоли. Субъекты в когорте B будут получать TTFields за 5-7 дней до запланированной хирургической резекции, подвергаться хирургической резекции, возобновлять TTFields после операции и начинать прием нирапариба через 5-7 дней после начала TTFields после операции.
Лекарство: Нирапариб
Нирапариб ([3S]-3-[4-{7-(аминокарбонил)-2H-индазол-2-ил}фенил]пиперидин [соль моногидрата тозилата]) представляет собой перорально доступный, сильнодействующий, высокоселективный поли(аденозиндифосфат [АДФ ]-рибоза) ингибитор полимеразы (PARP) -1 и -2. Лекарственный препарат нирапариб выпускается в виде капсул по 100 мг, наполненных сухой смесью моногидрата тозилата нирапариба, моногидрата лактозы и стеарата магния в твердой желатиновой капсуле.
Другие имена:
  • ЗЕДЖУЛА
Устройство: Оптун
Optune, производимый Novocure, представляет собой портативное устройство, работающее от батареи или источника питания, которое создает в человеческом теле переменные электрические поля, называемые полями для лечения опухолей («TTFields»). TTFields применяются к пациенту с помощью массивов электрически изолированных поверхностных датчиков. TTFields нарушают быстрое деление клеток, характерное для раковых клеток.
Другие имена:
  • Поля лечения опухолей (TTFields)
Процедура: Плановая хирургическая резекция
Хирургия супратенториальной глиобластомы (GBM).
Другие имена:
  • Резекция опухоли

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Контроль заболевания, определяемый как достижение CR, PR или SD в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа в нейроонкологии (mRANO).
Временное ограничение: При прекращении исследования или через 5 лет после исключения из протокола терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.

Полный ответ (CR) рассматривается как исчезновение всех усиливающихся измеримых и неизмеримых заболеваний, сохраняющихся в течение как минимум 4 недель.

Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы произведений перпендикулярных диаметров на ≥50% или уменьшение общего объема всех поддающихся измерению усиливающих очагов на ≥65% по сравнению с исходным уровнем, сохраняющееся в течение как минимум 4 недель.

Стабильное заболевание (SD) должно присутствовать на двух последовательных МРТ, при этом 2-я/подтверждающая МРТ проводится не менее чем через 16 недель после начала лечения.
При прекращении исследования или через 5 лет после исключения из протокола терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество НЯ (нежелательных явлений)
Временное ограничение: При прекращении исследования или через 5 лет после исключения из протокола терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
В соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0, все явления будут регистрироваться с момента подписания субъектом формы информированного согласия.
При прекращении исследования или через 5 лет после исключения из протокола терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
Продолжительность борьбы с болезнью.
Временное ограничение: При прекращении исследования или через 5 лет после исключения из протокола терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
Достижение подтвержденного наилучшего ответа на лечение стабильного заболевания (SD), частичного ответа (PR) или полного ответа (CR).
При прекращении исследования или через 5 лет после исключения из протокола терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
Объективный радиографический ответ (ЧОО)
Временное ограничение: При прекращении исследования или через 5 лет после исключения из протокола терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
ORR определяется критериями mRANO и продолжительностью ответа.
При прекращении исследования или через 5 лет после исключения из протокола терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: При прекращении исследования или через 5 лет после исключения из протокола терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от даты включения в исследование до самой ранней даты прогрессирования заболевания (согласно критериям mRANO) или смерти по любой причине.
При прекращении исследования или через 5 лет после исключения из протокола терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: При прекращении исследования или через 5 лет после исключения из протокола терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты регистрации до смерти от любой причины.
При прекращении исследования или через 5 лет после исключения из протокола терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ассоциации частоты объективных ответов (ЧОО).
Временное ограничение: При прекращении исследования или через 5 лет после исключения из протокола терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
Связь между геномикой опухоли до лечения, транскриптомикой, протеомикой и предшествующим применением бевацизумаба и ЧОО.
При прекращении исследования или через 5 лет после исключения из протокола терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
Ассоциации выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: При прекращении исследования или через 5 лет после исключения из протокола терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
Связь между геномикой опухоли до лечения, транскриптомикой, протеомикой и предшествующим применением бевацизумаба и ВБП.
При прекращении исследования или через 5 лет после исключения из протокола терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
Связь с общей выживаемостью (ОВ)
Временное ограничение: При прекращении исследования или через 5 лет после исключения из протокола терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
Связь между геномикой опухоли до лечения, транскриптомикой, протеомикой и предшествующим использованием бевацизумаба и ОВ.
При прекращении исследования или через 5 лет после исключения из протокола терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Соавторы

Tesaro, Inc.
NovoCure Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

8 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 03319

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться