Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Niraparib/TTFields in GBM

6 januari 2026 bijgewerkt door: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Een fase II-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van niraparib en tumorbehandelende velden bij recidiverend glioblastoom

Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van niraparib en Tumor-Treating Fields (TTFields) bij recidiverend glioblastoom (GBM).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tumorbehandelende velden (TTFields) veroorzaken downregulatie van BRCA1-signalering en verminderde deoxyribonucleïnezuur (DNA) dubbelstrengs breukherstelcapaciteit. Tumoren die deficiënt zijn in de homologe recombinatie DNA-herstelroute zijn zeer gevoelig voor blokkade van het herstel van enkelstrengs DNA-breuken via remming van poly-ADP-ribosepolymerase (PARP). Dit is een studie van niraparib, een PARP-remmer, in combinatie met tumorbehandelende velden voor recidiverend glioblastoom. Onze hypothese is dat tumorbehandelende velden een staat van "BRCAness" in de glioma-tumorcellen zullen induceren, waardoor ze gevoelig worden voor PARP-remming en resulterend in tumorceldood.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

22 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histopathologisch of moleculair (volgens c-IMPACT NOW-criteria) bewezen diagnose van glioblastoom dat terugkeert na bestralingstherapie (eerdere dosis moet tussen 40 en 75 Gy zijn geweest).
  • Tumor O-6-methylguanine-deoxyribonucleïnezuur (DNA) methyltransferase (MGMT) methyleringsstatus moet beschikbaar zijn van elk eerder GBM-tumorspecimen.
  • Patiënten moeten een meetbare contrastverhogende ziekte hebben (gedefinieerd door ten minste 1 cm x 1 cm) door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
  • Patiënten kunnen een behandeling hebben gehad voor een onbeperkt aantal eerdere terugvallen.
  • Patiënten moeten hersteld zijn van ernstige toxiciteit van eerdere therapie.
  • Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken.
  • Prestatiestatus Karnofsky >= 60.
  • Levensverwachting >3 maanden.
  • Adequate hematologische parameters.
  • Adequate leverfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Adequate nierfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Reproductieve status
  • Vrouwen - negatieve zwangerschapstest in serum of urine
  • Mannen en vrouwen - moeten instemmen met een adequate methode om zwangerschap te voorkomen
  • De deelnemer moet ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na de laatste dosis niraparib.
  • Deelnemer dient naar het oordeel van de Onderzoeker in staat te zijn te voldoen aan onderzoeksprocedures, waaronder het gebruik van het Optune-apparaat.
  • Alleen cohort B (chirurgische) patiënten: patiënten moeten een operatie ondergaan die klinisch geïndiceerd is, zoals bepaald door hun zorgverleners.
  • Alleen cohort B (chirurgische) patiënten: patiënten moeten een vorm van tumorweefsel hebben die wijst op de beschikbaarheid van gearchiveerd weefsel van een eerdere operatie voor glioblastoom.
  • Patiënten moeten de onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (of door een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger namens de patiënt te laten tekenen als de patiënt fysiek niet in staat is om toestemming te ondertekenen vanwege een neurologisch defect).

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd < 22 jaar.
  • Eerdere behandeling met tumorbehandelende veldtherapie (Optune) in de afgelopen 6 maanden.
  • Voorafgaande behandeling met een PARP-remmer.
  • Bekende voorgeschiedenis of huidige diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML).
  • Patiënten met een infratentoriële tumor.
  • Deelnemer heeft een bekende Graad 3 of 4 anemie, neutropenie of trombocytopenie gehad als gevolg van eerdere chemotherapie die > 4 weken aanhield en gerelateerd was aan de meest recente behandeling.
  • De deelnemer mag geen ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie hebben. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of elke psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
  • Geïmplanteerde pacemaker, defibrillator of diepe hersenstimulator, andere geïmplanteerde elektronische apparaten in de hersenen. Niet-programmeerbare shunts zijn toegestaan. Patiënten met een programmeerbare shunt zijn uitgesloten.
  • Schedel defecten.
  • Bekende overgevoeligheid voor geleidende hydrogels of bekende overgevoeligheid voor componenten of hulpstoffen van niraparib.
  • Patiënten met gastro-intestinale stoornissen of afwijkingen die de absorptie van de onderzoeksbehandeling zouden kunnen verstoren.
  • Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
  • Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.
  • De deelnemer mag niet gelijktijdig worden ingeschreven in een interventionele klinische studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A
Cohort A is voor proefpersonen met recidiverend glioblastoom die geen klinische indicatie hebben voor chirurgische resectie van de recidiverende tumor. Proefpersonen in Cohort A zullen TTFields-therapie starten en voortzetten gedurende 5-7 dagen voorafgaand aan het starten met niraparib.
Geneesmiddel: Niraparib
Niraparib ([3S]-3-[4-{7-(aminocarbonyl)-2H-indazol-2-yl} fenyl]piperidine [tosylaat monohydraat zout]) is een oraal verkrijgbaar, krachtig, zeer selectief poly (adenosine difosfaat [ADP ]-ribose) polymerase (PARP) -1 en -2 remmer. Het niraparib-geneesmiddel wordt geleverd als capsules van 100 mg gevuld met een droog mengsel van niraparibtosylaat-monohydraat, lactosemonohydraat en magnesiumstearaat in een harde gelatinecapsule.
Andere namen:
  • ZEJULA
Apparaat: Optune
Optune, vervaardigd door Novocure, is een draagbaar apparaat dat op batterijen of voeding werkt en dat elektrische wisselvelden produceert, genaamd tumorbehandelingsvelden ("TTFields") in het menselijk lichaam. TTFields worden op de patiënt aangebracht door elektrisch geïsoleerde oppervlaktetransducerarrays. TTFields verstoren de snelle celdeling van kankercellen.
Andere namen:
  • Tumorbehandelingsvelden (TTFields)
Actieve vergelijker: Cohort B
Cohort B is voor proefpersonen met recidiverend glioblastoom die een klinische indicatie hebben voor chirurgische resectie van de recidiverende tumor. Proefpersonen in Cohort B krijgen TTFields gedurende 5-7 dagen voorafgaand aan de geplande chirurgische resectie, ondergaan chirurgische resectie, hervatten TTFields postoperatief en beginnen met niraparib 5-7 dagen na het starten van TTFields postoperatief.
Geneesmiddel: Niraparib
Niraparib ([3S]-3-[4-{7-(aminocarbonyl)-2H-indazol-2-yl} fenyl]piperidine [tosylaat monohydraat zout]) is een oraal verkrijgbaar, krachtig, zeer selectief poly (adenosine difosfaat [ADP ]-ribose) polymerase (PARP) -1 en -2 remmer. Het niraparib-geneesmiddel wordt geleverd als capsules van 100 mg gevuld met een droog mengsel van niraparibtosylaat-monohydraat, lactosemonohydraat en magnesiumstearaat in een harde gelatinecapsule.
Andere namen:
  • ZEJULA
Apparaat: Optune
Optune, vervaardigd door Novocure, is een draagbaar apparaat dat op batterijen of voeding werkt en dat elektrische wisselvelden produceert, genaamd tumorbehandelingsvelden ("TTFields") in het menselijk lichaam. TTFields worden op de patiënt aangebracht door elektrisch geïsoleerde oppervlaktetransducerarrays. TTFields verstoren de snelle celdeling van kankercellen.
Andere namen:
  • Tumorbehandelingsvelden (TTFields)
Procedure: Geplande chirurgische resectie
Chirurgie van supratentoriaal glioblastoom (GBM).
Andere namen:
  • Tumor resectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrole, gedefinieerd als het behalen van CR, PR of SD, zoals gedefinieerd door mRANO-criteria (Modified Response Assessment in Neuro-Oncology).
Tijdsspanne: Bij beëindiging van het onderzoek of 5 jaar na beëindiging van de protocoltherapie, wat zich het eerst voordoet.

Volledige respons (CR) wordt gezien als het verdwijnen van alle versterkende meetbare en niet-meetbare ziekte die gedurende ten minste 4 weken aanhoudt.

Gedeeltelijke respons (PR) is ≥50% afname van de som van producten met loodrechte diameters of ≥65% afname van het totale volume van alle meetbare aankleurende laesies vergeleken met de uitgangswaarde, aanhoudend gedurende ten minste 4 weken.

Stabiele ziekte (SD), moet aanwezig zijn op twee opeenvolgende MRI-scans, waarbij de 2e/bevestigende MRI ten minste 16 weken na aanvang van de behandeling moet worden uitgevoerd.
Bij beëindiging van het onderzoek of 5 jaar na beëindiging van de protocoltherapie, wat zich het eerst voordoet.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen (bijwerkingen)
Tijdsspanne: Bij beëindiging van het onderzoek of 5 jaar na beëindiging van de protocoltherapie, wat zich het eerst voordoet.
Beoordeeld door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0, worden alle gebeurtenissen geregistreerd vanaf het moment dat een proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming heeft ondertekend.
Bij beëindiging van het onderzoek of 5 jaar na beëindiging van de protocoltherapie, wat zich het eerst voordoet.
Duur van ziektebestrijding.
Tijdsspanne: Bij beëindiging van het onderzoek of 5 jaar na beëindiging van de protocoltherapie, wat zich het eerst voordoet.
Het bereiken van een bevestigde beste respons op de behandeling van stabiele ziekte (SD), partiële respons (PR) of complete respons (CR).
Bij beëindiging van het onderzoek of 5 jaar na beëindiging van de protocoltherapie, wat zich het eerst voordoet.
Objectieve radiografische respons (ORR)
Tijdsspanne: Bij beëindiging van het onderzoek of 5 jaar na beëindiging van de protocoltherapie, wat zich het eerst voordoet.
ORR wordt bepaald door mRANO-criteria en responsduur.
Bij beëindiging van het onderzoek of 5 jaar na beëindiging van de protocoltherapie, wat zich het eerst voordoet.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Bij beëindiging van het onderzoek of 5 jaar na beëindiging van de protocoltherapie, wat zich het eerst voordoet.
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de vroegste datum van ziekteprogressie (zoals bepaald door mRANO-criteria) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Bij beëindiging van het onderzoek of 5 jaar na beëindiging van de protocoltherapie, wat zich het eerst voordoet.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Bij beëindiging van het onderzoek of 5 jaar na beëindiging van de protocoltherapie, wat zich het eerst voordoet.
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Bij beëindiging van het onderzoek of 5 jaar na beëindiging van de protocoltherapie, wat zich het eerst voordoet.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responspercentage (ORR) associaties.
Tijdsspanne: Bij beëindiging van het onderzoek of 5 jaar na beëindiging van de protocoltherapie, wat zich het eerst voordoet.
Associatie tussen tumorgenomics vóór de behandeling, transcriptomics, proteomics en eerder gebruik van bevacizumab en ORR.
Bij beëindiging van het onderzoek of 5 jaar na beëindiging van de protocoltherapie, wat zich het eerst voordoet.
Progressievrije overleving (PFS) associaties
Tijdsspanne: Bij beëindiging van het onderzoek of 5 jaar na beëindiging van de protocoltherapie, wat zich het eerst voordoet.
Associatie tussen tumorgenomics vóór de behandeling, transcriptomics, proteomics en eerder gebruik van bevacizumab en PFS.
Bij beëindiging van het onderzoek of 5 jaar na beëindiging van de protocoltherapie, wat zich het eerst voordoet.
Algehele overleving (OS) associaties
Tijdsspanne: Bij beëindiging van het onderzoek of 5 jaar na beëindiging van de protocoltherapie, wat zich het eerst voordoet.
Associatie tussen tumorgenomics vóór de behandeling, transcriptomics, proteomics en eerder gebruik van bevacizumab en OS.
Bij beëindiging van het onderzoek of 5 jaar na beëindiging van de protocoltherapie, wat zich het eerst voordoet.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Medewerkers

Tesaro, Inc.
NovoCure Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 december 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

8 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 03319

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren