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Métabolisme postprandial des acides gras chez les sujets présentant un déficit en lipoprotéine lipase (AGL12)

9 février 2026 mis à jour par: André Carpentier, Université de Sherbrooke
La lipoprotéine lipase (LPL) est une enzyme qui joue un rôle important dans l'élimination des triglycérides (TG) (molécules qui transportent les graisses alimentaires) du sang. Les patients présentant un déficit en LPL (LPLD) présentent tout au long de leur vie des taux plasmatiques très élevés de TG souvent associés à des épisodes de douleurs abdominales postprandiales, des malaises, une vision floue, des étourdissements (syndrome d'hyperchylomicronémie) pouvant entraîner des épisodes de pancréatite récurrente. En raison de leur très lente élimination dans le sang de leur chylomicron-TG, ces patients doivent restreindre sévèrement leur apport en graisses alimentaires pour éviter ces complications. Heureusement, de nouveaux traitements sont en cours de développement pour contourner l'effet métabolique du déficit en LPL (LPLD) sur la clairance des chylomicrons-TG. Cependant, il n'existe aucune donnée sur la manière dont les LPLD affectent le métabolisme des acides gras alimentaires spécifiques à un organe ni sur la manière dont les nouveaux agents thérapeutiques peuvent modifier ce métabolisme. Par exemple, on ne comprend pas actuellement comment les sujets atteints de LPLD stockent leur DFA dans les tissus adipeux et s'ils sont capables d'utiliser le DFA comme carburant pour maintenir leur métabolisme cardiaque, comme le font les individus en bonne santé. Cette étude vise à mieux comprendre ces deux questions.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le protocole d'étude comprend 3 visites : la visite de dépistage et 2 études métaboliques postprandiales réalisées dans un ordre aléatoire à un intervalle de 7 à 14 jours, et réalisées avec (A1) et sans (A0) un bolus d'héparine par voie intraveineuse (i.v.) suivi de 250 UI /h i.v pendant 6 heures. Chaque étude métabolique durera 9 heures (dont 6 heures postprandiales) et comprendra des méthodes TEP et de traceurs isotopiques stables. Au temps 0, un repas liquide faible en gras sera ingéré en 20 minutes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

16

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • 8 individus sains déficients en LPL (sujets LPLD) ayant des antécédents de TG à jeun > 5 mmol/l et homozygotes ou hétérozygotes composites pour une mutation du gène LPL ;
  • 8 sujets témoins (glycémie à jeun < 5,6, glycémie 2 heures après 75g HGPO < 7,8 mmol/l et HbA1c < 5,8 % ; TG à jeun < 1,5 mmol/l) ;
  • 18 à 75 ans;
  • Être désireux et capable de respecter les spécifications du protocole ;
  • Avoir signé un document de consentement éclairé indiquant qu'ils ont compris le but

Critère d'exclusion:

  • âge < 18 ans ;
  • maladie cardiovasculaire manifeste évaluée par les antécédents médicaux, un examen physique et un ECG anormal
  • Traitement avec un fibrate, une thiazolidinedione, un bêta-bloquant ou un autre médicament connu pour affecter le métabolisme des lipides ou des glucides (à l'exception des statines, de la metformine et d'autres agents antihypertenseurs qui peuvent être interrompus en toute sécurité) ;
  • Traitement avec des médicaments antihypertenseurs (uniquement pour les personnes déficientes en LPL) ;
  • présence d'une maladie hépatique ou rénale; trouble thyroïdien incontrôlé;
  • diagnostic antérieur de thrombocytopénie induite par l'héparine ;
  • Traitement avec des anticoagulants oraux ou des antiagrégants plaquettaires ;
  • Une histoire d'événement hémorragique majeur ;
  • tabagisme (>1 cigarette/jour) et/ou consommation de >2 boissons alcoolisées par jour ; ;
  • Femme en âge de procréer qui est enceinte, allaite ou a l'intention de devenir enceinte ou femme pré-ménopausée avec un test de grossesse sérique positif au moment de l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Groupe de contrôle - A0

Groupe témoin : sujets sains avec une glycémie à jeun < 5,6, 2 heures après 75 g de glucose par test de tolérance au glucose oral (OGTT) < 7,8 mmol/l et HbA1c < 5,8 % ; TG à jeun < 1,5 mmol/l) ;

A0 : sans héparine administrée
Complément alimentaire: repas liquide
repas faible en gras : (500 mL, 898 Kcal, 13 % de matières grasses, 20,3 % de protéines et 62,3 % de glucides) sera ingéré en 20 minutes
Autre: LPLD groupe-A0

Groupe LPLD : sujets déficients en LPL avec antécédent de TG à jeun > 5 mmol/l et homozygotes ou hétérozygotes composites pour une mutation du gène LPL ;

A0 : sans héparine administrée
Complément alimentaire: repas liquide
repas faible en gras : (500 mL, 898 Kcal, 13 % de matières grasses, 20,3 % de protéines et 62,3 % de glucides) sera ingéré en 20 minutes
Autre: Groupe de contrôle-A1

Groupe témoin : sujets sains avec une glycémie à jeun < 5,6, une glycémie HGPO 2 heures après 75 g < 7,8 mmol/l et une HbA1c < 5,8 % ; TG à jeun < 1,5 mmol/l) ;

A1 : avec un bolus d'héparine intraveineux (i.v.) (50 UI/kg i.v.) suivi de 250 UI/h i.v. pendant 6 heures en commençant 15 minutes avant l'ingestion du repas liquide.
Complément alimentaire: repas liquide
repas faible en gras : (500 mL, 898 Kcal, 13 % de matières grasses, 20,3 % de protéines et 62,3 % de glucides) sera ingéré en 20 minutes
Médicament: Héparine
un bolus d'héparine intraveineux (i.v.) (50 UI/kg i.v.) suivi de 250 UI/h i.v. pendant 6 heures, en commençant 15 minutes avant l'ingestion de repas liquide
Autre: LPLD groupe-A1

Groupe LPLD : sujets déficients en LPL avec antécédent de TG à jeun > 5 mmol/l et homozygotes ou hétérozygotes composites pour une mutation du gène LPL ;

A1 : avec un bolus d'héparine intraveineux (i.v.) (50 UI/kg i.v.) suivi de 250 UI/h i.v. pendant 6 heures en commençant 15 minutes avant l'ingestion du repas liquide.
Complément alimentaire: repas liquide
repas faible en gras : (500 mL, 898 Kcal, 13 % de matières grasses, 20,3 % de protéines et 62,3 % de glucides) sera ingéré en 20 minutes
Médicament: Héparine
un bolus d'héparine intraveineux (i.v.) (50 UI/kg i.v.) suivi de 250 UI/h i.v. pendant 6 heures, en commençant 15 minutes avant l'ingestion de repas liquide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Répartition des acides gras alimentaires (DFA) spécifique à un organe
Délai: 2 mois
sera déterminée en utilisant l'administration orale d'acide [18F]-fluoro-6-thia-heptadécanoïque (FTHA) pendant l'acquisition du corps entier.
2 mois
Absorption DFA myocardique
Délai: 2 mois
sera évaluée en utilisant l'administration orale de [18F]-FTHA lors de l'acquisition TEP dynamique.
2 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Métabolisme myocardique des acides gras non estérifiés (AGNE)
Délai: 2 mois
sera déterminée à l'aide de [11C]-palmitate lors de l'acquisition TEP dynamique.
2 mois
Taux d'oxydation des acides gras alimentaires
Délai: 6 mois
sera mesuré à l'aide de l'enrichissement en [13C]-dioxyde de carbone de l'haleine
6 mois
Taux d'oxydation total
Délai: 2 mois
sera déterminé par calorimétrie indirecte
2 mois
renouvellement plasmatique postprandial des AGNE
Délai: 6 mois
sera déterminée à l'aide de traceurs isotopes stables d'acides gras
6 mois
renouvellement du glucose plasmatique postprandial
Délai: 6 mois
sera déterminé à l'aide de traceurs isotopes stables du glucose
6 mois
Fonction ventriculaire gauche par ventriculographie à émission de positrons (TEP)
Délai: 2 mois
sera déterminé par [11C]-acétate PET/CT. 180 mégabecquerel (MBq) seront administrés par injection bolus
2 mois
Métabolisme oxydatif myocardique
Délai: 2 mois
sera déterminé en utilisant i.v. [11C]-acétate lors d'une TEP/TDM dynamique.
2 mois
Sensibilité à l'insuline
Délai: 6 mois
sera déterminé à l'aide d'un test ELISA multiplex qui mesurera plusieurs analytes en une seule expérience.
6 mois
Métabolisme hépatique des acides gras non estérifiés (AGNE)
Délai: 2 mois
sera déterminée à l'aide de [11C]-palmitate lors de l'acquisition TEP dynamique.
2 mois
Distribution des métabolites dans le plasma
Délai: 2 mois
sera déterminée par administration orale de [18F]-FTHA
2 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Université de Sherbrooke

Collaborateurs

Institut de Recherches Cliniques de Montreal

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 décembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2020

Première publication (Réel)

14 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019-2764

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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