Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Metabolismo postprandiale degli acidi grassi in soggetti con deficit di lipoproteina lipasi (AGL12)

27 novembre 2023 aggiornato da: André Carpentier, Université de Sherbrooke
La lipoproteina lipasi (LPL) è un enzima che svolge un ruolo importante nella rimozione dei trigliceridi (TG) (molecole che trasportano i grassi alimentari) dal sangue. I pazienti con deficit di LPL (LPLD) mostrano durante tutta la loro vita livelli plasmatici di TG molto elevati, spesso associati a episodi di dolore addominale postprandiale, malessere, visione offuscata, vertigini (sindrome da iperchilomicronemia) che possono portare a episodi ricorrenti di pancreatite. A causa della loro eliminazione molto lenta nel sangue dei loro chilomicroni-TG, questi pazienti devono limitare severamente l'assunzione di grassi nella dieta per evitare queste complicazioni. Fortunatamente, sono in fase di sviluppo nuovi trattamenti per aggirare l'effetto metabolico del deficit di LPL (LPLD) sulla clearance dei chilomicroni-TG. Tuttavia, non ci sono dati su come l'LPLD influisca sul metabolismo degli acidi grassi nella dieta organo-specifico né su come i nuovi agenti terapeutici possano modificare questo metabolismo. Ad esempio, attualmente non è chiaro come i soggetti con LPLD immagazzinino il loro DFA nei tessuti adiposi e se siano in grado di utilizzare il DFA come carburante per sostenere il loro metabolismo cardiaco, come fanno gli individui sani. Questo studio mira a comprendere meglio queste due domande.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il protocollo di studio comprende 3 visite: la visita di screening e 2 studi metabolici postprandiali eseguiti in ordine casuale a un intervallo da 7 a 14 giorni, ed eseguiti con (A1) e senza (A0) un bolo di eparina endovenosa (i.v.) seguito da 250 UI /h i.v per 6 ore. Ciascuno studio metabolico durerà 9 ore (con 6 ore postprandiali) e comprenderà PET e metodi con tracciante isotopico stabile. Al tempo 0, verrà ingerito un pasto liquido a basso contenuto di grassi nell'arco di 20 minuti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

16

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 8 individui sani con deficit di LPL (soggetti LPLD) con storia di TG a digiuno > 5 mmol/l e omozigote o eterozigote composto per una mutazione del gene LPL;
  • 8 soggetti di controllo (glicemia a digiuno < 5,6, glucosio OGTT 2 ore dopo 75 g < 7,8 mmol/l e HbA1c < 5,8%; TG a digiuno < 1,5 mmol/l);
  • età da 18 a 75 anni;
  • Essere disposti e in grado di aderire alle specifiche del protocollo;
  • Di aver firmato un documento di consenso informato indicando di averne compreso lo scopo

Criteri di esclusione:

  • età < 18 anni;
  • malattia cardiovascolare conclamata valutata dall'anamnesi, dall'esame fisico e dall'ECG anomalo
  • Trattamento con un fibrato, tiazolidinedione, beta-bloccante o altro farmaco noto per influenzare il metabolismo dei lipidi o dei carboidrati (ad eccezione di statine, metformina e altri agenti antipertensivi che possono essere interrotti in modo sicuro);
  • Trattamento con farmaci antipertensivi (solo per soggetti con deficit di LPL);
  • presenza di malattie epatiche o renali; disturbo della tiroide non controllato;
  • precedente diagnosi di trombocitopenia indotta da eparina;
  • Trattamento con farmaci anticoagulanti orali o farmaci inibitori dell'aggregazione piastrinica;
  • Una storia di grave evento emorragico;
  • fumo (>1 sigaretta/giorno) e/o consumo di >2 bevande alcoliche al giorno;
  • Donne in età fertile che sono incinte, che allattano o intendono rimanere incinte o donne in pre-menopausa con un test di gravidanza su siero positivo al momento dell'arruolamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Gruppo di controllo - A0

Gruppo di controllo: soggetti sani con glicemia a digiuno < 5,6, 2 ore dopo 75 g di glucosio al test orale di tolleranza al glucosio (OGTT) < 7,8 mmol/l e HbA1c < 5,8%; TG a digiuno < 1,5 mmol/l);

A0: senza somministrazione di eparina
Integratore alimentare: pasto liquido
pasto a basso contenuto di grassi: (500 ml, 898 Kcal, 13% di grassi, 20,3% di proteine ​​e 62,3% di carboidrati) sarà ingerito in 20 minuti
Altro: Gruppo LPLD-A0

Gruppo LPLD: soggetti con deficienza di LPL con storia di TG a digiuno > 5 mmol/l e omozigote o eterozigote composto per una mutazione del gene LPL;

A0: senza somministrazione di eparina
Integratore alimentare: pasto liquido
pasto a basso contenuto di grassi: (500 ml, 898 Kcal, 13% di grassi, 20,3% di proteine ​​e 62,3% di carboidrati) sarà ingerito in 20 minuti
Altro: Gruppo di controllo-A1

Gruppo di controllo: soggetti sani con glucosio a digiuno < 5,6, glucosio OGTT 2 ore dopo 75 g < 7,8 mmol/l e HbA1c < 5,8%; TG a digiuno < 1,5 mmol/l);

A1: con un bolo di eparina endovenosa (i.v.) (50 UI/kg i.v.) seguito da 250 UI/h i.v. per 6 ore a partire da 15 minuti prima dell'ingestione del pasto liquido.
Integratore alimentare: pasto liquido
pasto a basso contenuto di grassi: (500 ml, 898 Kcal, 13% di grassi, 20,3% di proteine ​​e 62,3% di carboidrati) sarà ingerito in 20 minuti
Droga: Eparina
un bolo endovenoso (i.v.) di eparina (50 UI/kg i.v.) seguito da 250 UI/h i.v. per 6 ore, iniziando 15 minuti prima dell'ingestione del pasto liquido
Altro: Gruppo LPLD-A1

Gruppo LPLD: soggetti con deficienza di LPL con storia di TG a digiuno > 5 mmol/l e omozigote o eterozigote composto per una mutazione del gene LPL;

A1: con un bolo di eparina endovenosa (i.v.) (50 UI/kg i.v.) seguito da 250 UI/h i.v. per 6 ore a partire da 15 minuti prima dell'ingestione del pasto liquido.
Integratore alimentare: pasto liquido
pasto a basso contenuto di grassi: (500 ml, 898 Kcal, 13% di grassi, 20,3% di proteine ​​e 62,3% di carboidrati) sarà ingerito in 20 minuti
Droga: Eparina
un bolo endovenoso (i.v.) di eparina (50 UI/kg i.v.) seguito da 250 UI/h i.v. per 6 ore, iniziando 15 minuti prima dell'ingestione del pasto liquido

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Partizionamento organo-specifico degli acidi grassi alimentari (DFA).
Lasso di tempo: Due mesi
sarà determinata mediante somministrazione orale di [18F]-Fluoro-6-Thia-Heptadecanoic Acid (FTHA) durante l'acquisizione di tutto il corpo.
Due mesi
Assorbimento miocardico di DFA
Lasso di tempo: Due mesi
saranno valutati utilizzando la somministrazione orale di [18F]-FTHA durante l'acquisizione dinamica della PET.
Due mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Metabolismo miocardico degli acidi grassi non esterificati (NEFA).
Lasso di tempo: Due mesi
sarà determinato utilizzando [11C]-palmitato durante l'acquisizione dinamica della PET.
Due mesi
Tasso di ossidazione degli acidi grassi nella dieta
Lasso di tempo: 6 mesi
sarà misurato utilizzando l'arricchimento di [13C]-anidride carbonica nell'espirato
6 mesi
Tasso di ossidazione totale
Lasso di tempo: Due mesi
sarà determinato mediante calorimetria indiretta
Due mesi
Turnover postprandiale dei NEFA plasmatici
Lasso di tempo: 6 mesi
saranno determinati utilizzando traccianti isotopici stabili di acidi grassi
6 mesi
turnover glicemico postprandiale
Lasso di tempo: 6 mesi
sarà determinato utilizzando traccianti isotopici stabili del glucosio
6 mesi
Funzione ventricolare sinistra mediante ventricolografia a emissione di positroni (PET).
Lasso di tempo: Due mesi
sarà determinato utilizzando [11C]-acetato PET/CT. 180 megabecquerel (MBq) saranno somministrati mediante iniezione in bolo
Due mesi
Metabolismo ossidativo miocardico
Lasso di tempo: Due mesi
sarà determinato utilizzando i.v. [11C]-acetato durante la scansione dinamica PET/TC.
Due mesi
Sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: 6 mesi
sarà determinato utilizzando un multiplex ELISA che misurerà più analiti in un singolo esperimento.
6 mesi
Metabolismo degli acidi grassi non esterificati del fegato (NEFA).
Lasso di tempo: Due mesi
sarà determinato utilizzando [11C]-palmitato durante l'acquisizione dinamica della PET.
Due mesi
Distribuzione dei metaboliti nel plasma
Lasso di tempo: Due mesi
sarà determinato mediante somministrazione orale di [18F]-FTHA
Due mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Collaboratori

Institut de Recherches Cliniques de Montreal

Investigatori

  • Investigatore principale: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 dicembre 2019

Completamento primario (Stimato)

30 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

14 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2019-2764

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su pasto liquido

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi