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Metabolismo pós-prandial de ácidos graxos em indivíduos com deficiência de lipoproteína lipase (AGL12)

27 de novembro de 2023 atualizado por: André Carpentier, Université de Sherbrooke
Lipoproteína lipase (LPL) é uma enzima que desempenha um papel importante na remoção de triglicerídeos (TG) (moléculas que transportam gordura dietética) do sangue. Os doentes com deficiência de LPL (LPLD) apresentam durante toda a vida níveis plasmáticos de TG muito elevados, frequentemente associados a episódios de dor abdominal pós-prandial, mal-estar, visão turva, tonturas (síndrome de hiperquilomicronemia) que podem levar a episódios recorrentes de pancreatite. Devido à sua depuração muito lenta no sangue de seus quilomícrons-TG, esses pacientes precisam restringir severamente sua ingestão de gordura na dieta para evitar essas complicações. Felizmente, novos tratamentos estão sendo desenvolvidos para contornar o efeito metabólico da deficiência de LPL (LPLD) na depuração dos quilomícrons-TG. No entanto, não há dados sobre como o LPLD afeta o metabolismo de ácidos graxos dietéticos específicos do órgão, nem como os novos agentes terapêuticos podem alterar esse metabolismo. Por exemplo, atualmente não é entendido como indivíduos com LPLD armazenam seus DFA em tecidos adiposos e se eles são capazes de usar DFA como combustível para sustentar seu metabolismo cardíaco, como fazem indivíduos saudáveis. Este estudo visa compreender melhor essas duas questões.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O protocolo do estudo inclui 3 visitas: a visita de triagem e 2 estudos metabólicos pós-prandiais realizados em ordem aleatória em um intervalo de 7 a 14 dias, e realizados com (A1) e sem (A0) um bolus de heparina intravenosa (i.v.) seguido de 250 UI /h i.v durante 6 horas. Cada estudo metabólico terá duração de 9 horas (com 6 horas pós-prandial) e incluirá PET e métodos de traçadores isotópicos estáveis. No tempo 0, uma refeição líquida com baixo teor de gordura será ingerida durante 20 minutos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

16

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • 8 indivíduos saudáveis ​​deficientes em LPL (sujeitos LPLD) com história de TG em jejum > 5 mmol/l e homozigoto ou heterozigoto composto para uma mutação no gene LPL;
  • 8 indivíduos de controle (glicose em jejum < 5,6, glicose 2 horas após 75g OGTT < 7,8 mmol/l e HbA1c < 5,8%; TG em jejum < 1,5 mmol/l);
  • idade de 18 a 75 anos;
  • Estar disposto e apto a aderir às especificações do protocolo;
  • Ter assinado um documento de consentimento informado indicando que eles entenderam o propósito

Critério de exclusão:

  • idade < 18 anos;
  • doença cardiovascular evidente, avaliada pelo histórico médico, exame físico e ECG anormal
  • Tratamento com fibrato, tiazolidinediona, betabloqueador ou outro medicamento conhecido por afetar o metabolismo de lipídios ou carboidratos (exceto estatinas, metformina e outros agentes anti-hipertensivos que podem ser interrompidos com segurança);
  • Tratamento com medicação anti-hipertensiva (somente para deficientes de LPL);
  • presença de doença hepática ou renal; distúrbio descontrolado da tireoide;
  • diagnóstico prévio de trombocitopenia induzida por heparina;
  • Tratamento com medicamentos anticoagulantes orais ou inibidores da agregação plaquetária;
  • História de evento hemorrágico importante;
  • tabagismo (>1 cigarro/dia) e/ou consumo de >2 bebidas alcoólicas por dia;
  • Mulher em idade fértil que está grávida, amamentando ou pretende engravidar ou mulher na pré-menopausa com teste de gravidez positivo no momento da inscrição.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Grupo de controle - A0

Grupo controle: Indivíduos saudáveis ​​com glicose em jejum < 5,6, 2 horas após Teste Oral de Tolerância à Glicose (OGTT) 75g glicose < 7,8 mmol/l e HbA1c < 5,8%; TG em jejum < 1,5 mmol/l);

A0: sem administração de heparina
Suplemento dietético: refeição líquida
refeição com baixo teor de gordura: (500 mL, 898 Kcal, 13% de gordura, 20,3% de proteína e 62,3% de carboidratos) será ingerida em 20 minutos
Outro: LPLD grupo-A0

Grupo LPLD: indivíduos deficientes em LPL com história de TG em jejum > 5 mmol/l e homozigoto ou heterozigoto composto para uma mutação no gene LPL;

A0: sem administração de heparina
Suplemento dietético: refeição líquida
refeição com baixo teor de gordura: (500 mL, 898 Kcal, 13% de gordura, 20,3% de proteína e 62,3% de carboidratos) será ingerida em 20 minutos
Outro: Grupo de controle-A1

Grupo controle: Indivíduos saudáveis ​​com glicemia de jejum < 5,6, glicose 2 horas após 75g OGTT < 7,8 mmol/l e HbA1c < 5,8%; TG em jejum < 1,5 mmol/l);

A1: com um bolus de heparina intravenosa (i.v.) (50 UI/kg i.v.) seguido de 250 UI/h i.v. durante 6 horas começando 15 minutos antes da ingestão de refeição líquida.
Suplemento dietético: refeição líquida
refeição com baixo teor de gordura: (500 mL, 898 Kcal, 13% de gordura, 20,3% de proteína e 62,3% de carboidratos) será ingerida em 20 minutos
Medicamento: Heparina
um bolo de heparina intravenosa (i.v.) (50 UI/kg i.v.) seguido de 250 UI/h i.v. durante 6 horas, começando 15 minutos antes da ingestão de refeição líquida
Outro: LPLD grupo-A1

Grupo LPLD: indivíduos deficientes em LPL com história de TG em jejum > 5 mmol/l e homozigoto ou heterozigoto composto para uma mutação no gene LPL;

A1: com um bolus de heparina intravenosa (i.v.) (50 UI/kg i.v.) seguido de 250 UI/h i.v. durante 6 horas começando 15 minutos antes da ingestão de refeição líquida.
Suplemento dietético: refeição líquida
refeição com baixo teor de gordura: (500 mL, 898 Kcal, 13% de gordura, 20,3% de proteína e 62,3% de carboidratos) será ingerida em 20 minutos
Medicamento: Heparina
um bolo de heparina intravenosa (i.v.) (50 UI/kg i.v.) seguido de 250 UI/h i.v. durante 6 horas, começando 15 minutos antes da ingestão de refeição líquida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Partição de ácidos graxos dietéticos (DFA) específicos para órgãos
Prazo: 2 meses
será determinado usando a administração oral de ácido [18F]-Fluoro-6-Thia-Heptadecanóico (FTHA) durante a aquisição de corpo inteiro.
2 meses
Captação miocárdica de DFA
Prazo: 2 meses
serão avaliados pela administração oral de [18F]-FTHA durante a aquisição dinâmica de PET.
2 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Metabolismo dos ácidos graxos não esterificados (NEFA) do miocárdio
Prazo: 2 meses
serão determinados usando [11C]-palmitato durante a aquisição dinâmica de PET.
2 meses
Taxa de oxidação de ácidos graxos na dieta
Prazo: 6 meses
será medido usando enriquecimento de respiração [13C]-dióxido de carbono
6 meses
Taxa total de oxidação
Prazo: 2 meses
será determinado por calorimetria indireta
2 meses
turnover de NEFA plasmático pós-prandial
Prazo: 6 meses
será determinado usando marcadores isotópicos estáveis ​​de ácidos graxos
6 meses
turnover de glicose plasmática pós-prandial
Prazo: 6 meses
será determinado usando marcadores de isótopos estáveis ​​de glicose
6 meses
Função ventricular esquerda por ventriculografia de pósitrons emissores de pósitrons (PET)
Prazo: 2 meses
será determinado usando [11C]-acetato PET/CT. 180 megabecquerel (MBq) serão administrados por injeção em bolus
2 meses
Metabolismo oxidativo do miocárdio
Prazo: 2 meses
será determinado usando i.v. [11C]-acetato durante a varredura PET/CT dinâmica.
2 meses
Sensibilidade à insulina
Prazo: 6 meses
será determinado usando um ELISA multiplex que medirá vários analitos em um único experimento.
6 meses
Metabolismo de ácidos graxos não esterificados (NEFA) no fígado
Prazo: 2 meses
serão determinados usando [11C]-palmitato durante a aquisição dinâmica de PET.
2 meses
Distribuição de metabólitos no plasma
Prazo: 2 meses
será determinado usando a administração oral de [18F]-FTHA
2 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Université de Sherbrooke

Colaboradores

Institut de Recherches Cliniques de Montreal

Investigadores

  • Investigador principal: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

30 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

14 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2019-2764

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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