Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Postprandial fettsyremetabolisme hos personer med lipoproteinlipase-mangel (AGL12)

27. november 2023 oppdatert av: André Carpentier, Université de Sherbrooke
Lipoproteinlipase (LPL) er et enzym som spiller en viktig rolle i å fjerne triglyserider (TG) (molekyler som transporterer fett i kosten) fra blodet. Pasienter med LPL-mangel (LPLD) viser gjennom hele livet svært høye plasma-TG-nivåer ofte assosiert med episoder med postprandiale magesmerter, ubehag, tåkesyn, svimmelhet (hyperkylomikronemisyndrom) som kan føre til tilbakevendende pankreatittepisoder. På grunn av deres svært langsomme klaring i blodet av deres chylomikron-TG, må disse pasientene strengt begrense fettinntaket i kosten for å unngå disse komplikasjonene. Heldigvis utvikles nye behandlinger for å omgå LPL-mangel (LPLD) metabolsk effekt på chylomikron-TG-clearance. Det er imidlertid ingen data om hvordan LPLD påvirker organspesifikk fettsyremetabolisme i kosten eller hvordan de nye terapeutiske midlene kan endre denne metabolismen. For eksempel er det foreløpig ikke forstått hvordan forsøkspersoner med LPLD lagrer DFA i fettvev og om de er i stand til å bruke DFA som drivstoff for å opprettholde hjertemetabolismen, slik friske individer gjør. Denne studien har som mål å bedre forstå disse to spørsmålene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studieprotokollen inkluderer 3 besøk: screeningbesøket og 2 postprandiale metabolske studier utført i tilfeldig rekkefølge med et intervall på 7 til 14 dager, og utført med (A1) og uten (A0) en intravenøs (i.v.) heparinbolus etterfulgt av 250 IE /t i.v i løpet av 6 timer. Hver metabolsk studie vil vare i 9 timer (med 6 timer postprandial) og vil inkludere PET og stabile isotopiske tracermetoder. Ved tidspunkt 0 vil et flytende måltid med lavt fettinnhold inntas i løpet av 20 minutter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

16

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 8 friske individer med LPL-mangel (LPLD-individer) med en historie med fastende TG > 5 mmol/l og homozygot eller sammensatt heterozygot for en LPL-genmutasjon;
  • 8 kontrollpersoner (fastende glukose < 5,6, 2 timer etter 75 g OGTT-glukose < 7,8 mmol/l og HbA1c < 5,8 %; fastende TG < 1,5 mmol/l);
  • alder 18 til 75 år;
  • Å være villig og i stand til å følge spesifikasjonene til protokollen;
  • Å ha signert et informert samtykkedokument som indikerer at de forsto formålet

Ekskluderingskriterier:

  • alder < 18 år;
  • åpenhjertig kardiovaskulær sykdom vurdert av sykehistorie, fysisk undersøkelse og unormalt EKG
  • Behandling med fibrat, tiazolidindion, betablokker eller annet legemiddel som er kjent for å påvirke lipid- eller karbohydratmetabolismen (unntatt statiner, metformin og andre antihypertensiva som trygt kan avbrytes);
  • Behandling med antihypertensiv medisin (kun for personer med LPL-mangel);
  • tilstedeværelse av lever- eller nyresykdom; ukontrollert skjoldbrusk lidelse;
  • tidligere diagnose av heparin-indusert trombocytopeni;
  • Behandling med orale antikoagulasjonsmedisiner eller blodplateaggregasjonshemmende legemidler;
  • En historie med store blødningshendelser;
  • røyking (>1 sigarett/dag) og/eller inntak av >2 alkoholholdige drikker per dag;;
  • Kvinne i fertil alder som er gravid, ammer eller har til hensikt å bli gravid eller pre-menopausal kvinne med en positiv serumgraviditetstest ved påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Kontrollgruppe- A0

Kontrollgruppe: Friske personer med fastende glukose < 5,6, 2 timer etter 75 g Oral Glucose Tolerance Test (OGTT) glukose < 7,8 mmol/l og HbA1c < 5,8 %; fastende TG < 1,5 mmol/l);

A0: uten heparin administrert
Kosttilskudd: flytende måltid
måltid med lavt fettinnhold: (500 ml, 898 kcal, 13 % fett, 20,3 % protein og 62,3 % karbohydrater) vil bli inntatt i løpet av 20 minutter
Annen: LPLD gruppe-A0

LPLD-gruppe: LPL-mangelfulle personer med en historie med fastende TG > 5 mmol/l og homozygot eller sammensatt heterozygot for en LPL-genmutasjon;

A0: uten heparin administrert
Kosttilskudd: flytende måltid
måltid med lavt fettinnhold: (500 ml, 898 kcal, 13 % fett, 20,3 % protein og 62,3 % karbohydrater) vil bli inntatt i løpet av 20 minutter
Annen: Kontrollgruppe-A1

Kontrollgruppe: Friske forsøkspersoner med fastende glukose < 5,6, 2 timer etter 75 g OGTT glukose < 7,8 mmol/l og HbA1c < 5,8 %; fastende TG < 1,5 mmol/l);

A1: med en intravenøs (i.v.) heparinbolus (50 IE/kg i.v.) etterfulgt av 250 IE/time i.v. i løpet av 6 timer med start 15 minutter før inntak av flytende måltid.
Kosttilskudd: flytende måltid
måltid med lavt fettinnhold: (500 ml, 898 kcal, 13 % fett, 20,3 % protein og 62,3 % karbohydrater) vil bli inntatt i løpet av 20 minutter
Legemiddel: Heparin
en intravenøs (i.v.) heparinbolus (50 IE/kg i.v.) etterfulgt av 250 IE/time i.v. i løpet av 6 timer, med start 15 minutter før inntak av flytende måltid
Annen: LPLD gruppe-A1

LPLD-gruppe: LPL-mangelfulle personer med en historie med fastende TG > 5 mmol/l og homozygot eller sammensatt heterozygot for en LPL-genmutasjon;

A1: med en intravenøs (i.v.) heparinbolus (50 IE/kg i.v.) etterfulgt av 250 IE/time i.v. i løpet av 6 timer med start 15 minutter før inntak av flytende måltid.
Kosttilskudd: flytende måltid
måltid med lavt fettinnhold: (500 ml, 898 kcal, 13 % fett, 20,3 % protein og 62,3 % karbohydrater) vil bli inntatt i løpet av 20 minutter
Legemiddel: Heparin
en intravenøs (i.v.) heparinbolus (50 IE/kg i.v.) etterfulgt av 250 IE/time i.v. i løpet av 6 timer, med start 15 minutter før inntak av flytende måltid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Organspesifikk Dietary Fatty Acid (DFA) partisjonering
Tidsramme: 2 måneder
vil bli bestemt ved bruk av oral administrering av [18F]-Fluoro-6-Thia-Heptadecanoic Acid (FTHA) under hele kroppen.
2 måneder
Myokard DFA-opptak
Tidsramme: 2 måneder
vil bli vurdert ved bruk av oral administrering av [18F]-FTHA under dynamisk PET-innsamling.
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Myokardial ikke-forestrede fettsyrer (NEFA) metabolisme
Tidsramme: 2 måneder
vil bli bestemt ved å bruke [11C]-palmitat under dynamisk PET-innsamling.
2 måneder
Fettsyreoksidasjonshastighet i kosten
Tidsramme: 6 måneder
vil bli målt ved bruk av pust [13C]-karbondioksidanrikning
6 måneder
Total oksidasjonshastighet
Tidsramme: 2 måneder
vil bli bestemt ved indirekte kalorimetri
2 måneder
postprandial plasma NEFA-omsetning
Tidsramme: 6 måneder
vil bli bestemt ved bruk av stabile isotopsporere av fettsyrer
6 måneder
postprandial plasmaglukoseomsetning
Tidsramme: 6 måneder
vil bli bestemt ved å bruke stabile isotopsporere av glukose
6 måneder
Venstre ventrikkelfunksjon ved Positron Emitting Positron (PET) ventrikulografi
Tidsramme: 2 måneder
vil bli bestemt ved å bruke [11C]-acetat PET/CT. 180 megabecquerel (MBq) vil bli administrert ved bolusinjeksjon
2 måneder
Myokardial oksidativ metabolisme
Tidsramme: 2 måneder
vil bli bestemt ved hjelp av i.v. [11C]-acetat under dynamisk PET/CT-skanning.
2 måneder
Insulinfølsomhet
Tidsramme: 6 måneder
vil bli bestemt ved hjelp av en multipleks ELISA som vil måle flere analytter i et enkelt eksperiment.
6 måneder
Lever ikke-forestrede fettsyrer (NEFA) metabolisme
Tidsramme: 2 måneder
vil bli bestemt ved å bruke [11C]-palmitat under dynamisk PET-innsamling.
2 måneder
Metabolitterdistribusjon i plasma
Tidsramme: 2 måneder
vil bli bestemt ved bruk av oral administrering av [18F]-FTHA
2 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Samarbeidspartnere

Institut de Recherches Cliniques de Montreal

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. desember 2019

Primær fullføring (Antatt)

30. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2019-2764

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lipoprotein Lipase-mangel

Kliniske studier på flytende måltid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Argentina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere