Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Postprandiaal vetzuurmetabolisme bij proefpersonen met lipoproteïnelipasedeficiëntie (AGL12)

27 november 2023 bijgewerkt door: André Carpentier, Université de Sherbrooke
Lipoproteïnelipase (LPL) is een enzym dat een belangrijke rol speelt bij het verwijderen van triglyceriden (TG) (moleculen die voedingsvet transporteren) uit het bloed. Patiënten met LPL-deficiëntie (LPLD) vertonen gedurende hun hele leven zeer hoge plasma-TG-spiegels, vaak geassocieerd met episodes van postprandiale buikpijn, malaise, wazig zien, duizeligheid (hyperchylomicronemiesyndroom) die kunnen leiden tot recidiverende pancreatitisepisodes. Vanwege hun zeer trage klaring van hun chylomicron-TG in het bloed, moeten deze patiënten hun vetinname via de voeding ernstig beperken om deze complicaties te voorkomen. Gelukkig worden er nieuwe behandelingen ontwikkeld om het metabole effect van LPL-deficiëntie (LPLD) op de klaring van chylomicron-TG te omzeilen. Er zijn echter geen gegevens over hoe LPLD het orgaanspecifieke vetzuurmetabolisme in de voeding beïnvloedt, noch hoe de nieuwe therapeutische middelen dit metabolisme kunnen veranderen. Het is bijvoorbeeld momenteel niet duidelijk hoe proefpersonen met LPLD hun DFA in vetweefsel opslaan en of ze DFA kunnen gebruiken als brandstof om hun hartmetabolisme in stand te houden, zoals gezonde individuen doen. Deze studie heeft tot doel deze twee vragen beter te begrijpen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoeksprotocol omvat 3 bezoeken: het screeningsbezoek en 2 postprandiale metabole studies uitgevoerd in willekeurige volgorde met een interval van 7 tot 14 dagen, en uitgevoerd met (A1) en zonder (A0) een intraveneuze (i.v.) heparinebolus gevolgd door 250 IE /h i.v. gedurende 6 uur. Elk metabolisch onderzoek duurt 9 uur (met 6 uur postprandiaal) en omvat PET- en stabiele isotopische tracermethoden. Op tijdstip 0 wordt gedurende 20 minuten een vetarme vloeibare maaltijd ingenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

16

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 8 gezonde LPL-deficiënte personen (LPLD-proefpersonen) met een voorgeschiedenis van nuchtere TG > 5 mmol/l en homozygoot of samengesteld heterozygoot voor een LPL-genmutatie;
  • 8 controlepersonen (nuchtere glucose < 5,6, 2 uur na 75 g OGTT-glucose < 7,8 mmol/l en HbA1c < 5,8%; nuchtere TG < 1,5 mmol/l);
  • leeftijd 18 tot 75 jaar;
  • Zich willen en kunnen houden aan de specificaties van het protocol;
  • Een geïnformeerd toestemmingsdocument hebben ondertekend waaruit blijkt dat ze het doel hebben begrepen

Uitsluitingscriteria:

  • leeftijd < 18 jaar;
  • openlijke cardiovasculaire ziekte zoals beoordeeld door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en abnormaal ECG
  • Behandeling met een fibraat, thiazolidinedion, bètablokker of ander geneesmiddel waarvan bekend is dat het het lipiden- of koolhydraatmetabolisme beïnvloedt (behalve statines, metformine en andere antihypertensiva die veilig kunnen worden onderbroken);
  • Behandeling met antihypertensiva (alleen voor personen met LPL-deficiëntie);
  • aanwezigheid van lever- of nierziekte; ongecontroleerde schildklieraandoening;
  • eerdere diagnose van door heparine geïnduceerde trombocytopenie;
  • Behandeling met orale antistollingsmiddelen of bloedplaatjesaggregatieremmende middelen;
  • Een voorgeschiedenis van een ernstige hemorragische gebeurtenis;
  • roken (>1 sigaret/dag) en/of consumptie van >2 alcoholische dranken per dag;;
  • Vrouw in de vruchtbare leeftijd die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden of pre-menopauzale vrouw met een positieve serumzwangerschapstest op het moment van inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Controlegroep - A0

Controlegroep: gezonde proefpersonen met nuchtere glucose < 5,6, 2 uur na 75 g orale glucosetolerantietest (OGTT) glucose < 7,8 mmol/l en HbA1c < 5,8%; nuchtere TG < 1,5 mmol/l);

A0: zonder toegediende heparine
Voedingssupplement: vloeibare maaltijd
vetarme maaltijd: (500 ml, 898 Kcal, 13% vet, 20,3% eiwit en 62,3% koolhydraten) wordt binnen 20 minuten ingenomen
Ander: LPLD groep-A0

LPLD-groep: LPL-deficiënte proefpersonen met een voorgeschiedenis van nuchtere TG > 5 mmol/l en homozygoot of samengesteld heterozygoot voor een LPL-genmutatie;

A0: zonder toegediende heparine
Voedingssupplement: vloeibare maaltijd
vetarme maaltijd: (500 ml, 898 Kcal, 13% vet, 20,3% eiwit en 62,3% koolhydraten) wordt binnen 20 minuten ingenomen
Ander: Controlegroep-A1

Controlegroep: gezonde proefpersonen met nuchtere glucose < 5,6, 2 uur na 75 g OGTT-glucose < 7,8 mmol/l en HbA1c < 5,8%; nuchtere TG < 1,5 mmol/l);

A1: met een intraveneuze (i.v.) heparinebolus (50 IE/kg i.v.) gevolgd door 250 IE/u i.v. gedurende 6 uur vanaf 15 minuten voor inname van vloeibare maaltijd.
Voedingssupplement: vloeibare maaltijd
vetarme maaltijd: (500 ml, 898 Kcal, 13% vet, 20,3% eiwit en 62,3% koolhydraten) wordt binnen 20 minuten ingenomen
Geneesmiddel: Heparine
een intraveneuze (i.v.) heparinebolus (50 IE/kg i.v.) gevolgd door 250 IE/uur i.v. gedurende 6 uur, te beginnen 15 minuten voor inname van een vloeibare maaltijd
Ander: LPLD groep-A1

LPLD-groep: LPL-deficiënte proefpersonen met een voorgeschiedenis van nuchtere TG > 5 mmol/l en homozygoot of samengesteld heterozygoot voor een LPL-genmutatie;

A1: met een intraveneuze (i.v.) heparinebolus (50 IE/kg i.v.) gevolgd door 250 IE/u i.v. gedurende 6 uur vanaf 15 minuten voor inname van vloeibare maaltijd.
Voedingssupplement: vloeibare maaltijd
vetarme maaltijd: (500 ml, 898 Kcal, 13% vet, 20,3% eiwit en 62,3% koolhydraten) wordt binnen 20 minuten ingenomen
Geneesmiddel: Heparine
een intraveneuze (i.v.) heparinebolus (50 IE/kg i.v.) gevolgd door 250 IE/uur i.v. gedurende 6 uur, te beginnen 15 minuten voor inname van een vloeibare maaltijd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Orgaanspecifieke Dietary Fatty Acid (DFA) partitionering
Tijdsspanne: 2 maanden
zal worden bepaald met behulp van orale toediening van [18F ]-fluor-6-thia-heptadecaanzuur (FTHA) tijdens acquisitie in het hele lichaam.
2 maanden
Myocardiale DFA-opname
Tijdsspanne: 2 maanden
zal worden beoordeeld met behulp van orale toediening van [18F]-FTHA tijdens dynamische PET-acquisitie.
2 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Myocardiaal niet-veresterde vetzuren (NEFA) metabolisme
Tijdsspanne: 2 maanden
zal worden bepaald met behulp van [11C]-palmitaat tijdens dynamische PET-acquisitie.
2 maanden
Dieet vetzuuroxidatiesnelheid
Tijdsspanne: 6 maanden
zal worden gemeten met adem [13C]-kooldioxide-verrijking
6 maanden
Totale oxidatiesnelheid
Tijdsspanne: 2 maanden
zal worden bepaald door indirecte calorimetrie
2 maanden
postprandiale plasma NEFA-omzet
Tijdsspanne: 6 maanden
zal worden bepaald met behulp van stabiele isotooptracers van vetzuren
6 maanden
postprandiale plasmaglucose-turnover
Tijdsspanne: 6 maanden
zal worden bepaald met behulp van stabiele isotooptracers van glucose
6 maanden
Linkerventrikelfunctie door Positron Emitting Positron (PET) ventriculografie
Tijdsspanne: 2 maanden
wordt bepaald met behulp van [11C]-acetaat PET/CT. 180 megabecquerel (MBq) zal worden toegediend via een bolusinjectie
2 maanden
Myocardiaal oxidatief metabolisme
Tijdsspanne: 2 maanden
wordt bepaald aan de hand van i.v. [11C]-acetaat tijdens dynamische PET/CT-scanning.
2 maanden
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: 6 maanden
zal worden bepaald met behulp van een multiplex ELISA die meerdere analyten in een enkel experiment zal meten.
6 maanden
Lever niet-veresterde vetzuren (NEFA) metabolisme
Tijdsspanne: 2 maanden
zal worden bepaald met behulp van [11C]-palmitaat tijdens dynamische PET-acquisitie.
2 maanden
Distributie van metabolieten in plasma
Tijdsspanne: 2 maanden
zal worden bepaald met behulp van orale toediening van [18F]-FTHA
2 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Medewerkers

Institut de Recherches Cliniques de Montreal

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 december 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juli 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019-2764

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lipoproteïne Lipase-deficiëntie

Klinische onderzoeken op vloeibare maaltijd

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Latvia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren