Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Postprandiální metabolismus mastných kyselin u subjektů s deficitem lipoproteinové lipázy (AGL12)

27. listopadu 2023 aktualizováno: André Carpentier, Université de Sherbrooke
Lipoproteinová lipáza (LPL) je enzym, který hraje důležitou roli při odstraňování triglyceridů (TG) (molekuly, které transportují tuk z potravy) z krve. Pacienti s deficitem LPL (LPLD) vykazují během celého života velmi vysoké hladiny TG v plazmě často spojené s epizodami postprandiální bolesti břicha, malátností, rozmazaným viděním, závratěmi (hyperchylomikronemický syndrom), které mohou vést k opakovaným epizodám pankreatitidy. Kvůli jejich velmi pomalému vylučování chylomikronu-TG v krvi musí tito pacienti výrazně omezit příjem tuků ve stravě, aby se těmto komplikacím vyhnuli. Naštěstí se vyvíjejí nové způsoby léčby, jak obejít metabolický účinek nedostatku LPL (LPLD) na clearance chylomikronů-TG. Neexistují však žádné údaje o tom, jak LPLD ovlivňuje orgánově specifický metabolismus mastných kyselin v potravě, ani jak mohou nová terapeutická činidla tento metabolismus změnit. Například v současnosti není pochopeno, jak subjekty s LPLD ukládají své DFA do tukových tkání a zda jsou schopny používat DFA jako palivo k udržení svého srdečního metabolismu, jako to dělají zdraví jedinci. Tato studie si klade za cíl lépe porozumět těmto dvěma otázkám.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Protokol studie zahrnuje 3 návštěvy: screeningovou návštěvu a 2 postprandiální metabolické studie provedené v náhodném pořadí v intervalu 7 až 14 dnů a provedené s (A1) a bez (A0) intravenózním (i.v.) heparinovým bolusem následovaným 250 IU /h i.v. po dobu 6 hodin. Každá metabolická studie bude trvat 9 hodin (s 6 hodinami po jídle) a bude zahrnovat metody PET a stabilní izotopové tracery. V čase 0 bude po dobu 20 minut přijato nízkotučné tekuté jídlo.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

16

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 8 zdravých jedinců s deficitem LPL (subjekty LPLD) s anamnézou TG nalačno > 5 mmol/la homozygotem nebo složeným heterozygotem pro mutaci genu LPL;
  • 8 kontrolních subjektů (glykémie nalačno < 5,6, 2 hodiny po 75g OGTT glukóza < 7,8 mmol/l a HbA1c < 5,8 %; TG nalačno < 1,5 mmol/l);
  • věk 18 až 75 let;
  • Být ochoten a schopen dodržovat specifikace protokolu;
  • Podepsat dokument o informovaném souhlasu, že rozumí účelu

Kritéria vyloučení:

  • věk < 18 let;
  • zjevné kardiovaskulární onemocnění podle lékařské anamnézy, fyzického vyšetření a abnormálního EKG
  • Léčba fibrátem, thiazolidindionem, betablokátorem nebo jiným lékem, o kterém je známo, že ovlivňuje metabolismus lipidů nebo sacharidů (kromě statinů, metforminu a dalších antihypertenziv, které lze bezpečně přerušit);
  • Léčba antihypertenzivy (pouze u jedinců s deficitem LPL);
  • přítomnost onemocnění jater nebo ledvin; nekontrolovaná porucha štítné žlázy;
  • předchozí diagnóza heparinem indukované trombocytopenie;
  • Léčba perorálními antikoagulačními léky nebo léky inhibujícími agregaci krevních destiček;
  • anamnéza závažné hemoragické příhody;
  • kouření (>1 cigareta/den) a/nebo konzumace >2 alkoholických nápojů denně;
  • Žena ve fertilním věku, která je těhotná, kojí nebo zamýšlí otěhotnět, nebo žena před menopauzou s pozitivním těhotenským testem v séru v době zápisu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Kontrolní skupina- A0

Kontrolní skupina: Zdraví jedinci s glukózou nalačno < 5,6, 2 hodiny po 75 g perorálního glukózového tolerančního testu (OGTT) glukóza < 7,8 mmol/la HbA1c < 5,8 %; TG nalačno < 1,5 mmol/l);

A0: bez podání heparinu
Doplněk stravy: tekuté jídlo
nízkotučné jídlo: (500 ml, 898 kcal, 13 % tuku, 20,3 % bílkovin a 62,3 % sacharidů) bude požito během 20 minut
Jiný: LPLD skupina-A0

Skupina LPLD: jedinci s deficitem LPL s anamnézou TG nalačno > 5 mmol/l a homozygot nebo složený heterozygot pro mutaci genu LPL;

A0: bez podání heparinu
Doplněk stravy: tekuté jídlo
nízkotučné jídlo: (500 ml, 898 kcal, 13 % tuku, 20,3 % bílkovin a 62,3 % sacharidů) bude požito během 20 minut
Jiný: Kontrolní skupina-A1

Kontrolní skupina: Zdraví jedinci s glykémií nalačno < 5,6, 2 hodiny po 75g OGTT glukózou < 7,8 mmol/l a HbA1c < 5,8 %; TG nalačno < 1,5 mmol/l);

A1: s intravenózním (i.v.) heparinovým bolusem (50 IU/kg i.v.) následovaným 250 IU/h i.v. po dobu 6 hodin počínaje 15 minutami před požitím tekutého jídla.
Doplněk stravy: tekuté jídlo
nízkotučné jídlo: (500 ml, 898 kcal, 13 % tuku, 20,3 % bílkovin a 62,3 % sacharidů) bude požito během 20 minut
Lék: Heparin
intravenózní (i.v.) heparinový bolus (50 IU/kg i.v.) následovaný 250 IU/h i.v. po dobu 6 hodin, počínaje 15 minutami před požitím tekutého jídla
Jiný: LPLD skupina-A1

Skupina LPLD: jedinci s deficitem LPL s anamnézou TG nalačno > 5 mmol/l a homozygot nebo složený heterozygot pro mutaci genu LPL;

A1: s intravenózním (i.v.) heparinovým bolusem (50 IU/kg i.v.) následovaným 250 IU/h i.v. po dobu 6 hodin počínaje 15 minutami před požitím tekutého jídla.
Doplněk stravy: tekuté jídlo
nízkotučné jídlo: (500 ml, 898 kcal, 13 % tuku, 20,3 % bílkovin a 62,3 % sacharidů) bude požito během 20 minut
Lék: Heparin
intravenózní (i.v.) heparinový bolus (50 IU/kg i.v.) následovaný 250 IU/h i.v. po dobu 6 hodin, počínaje 15 minutami před požitím tekutého jídla

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Orgánově specifické dělení dietních mastných kyselin (DFA).
Časové okno: 2 měsíce
bude stanovena za použití perorálního podávání [18F]-fluor-6-thia-heptadekanové kyseliny (FTHA) během celotělového získávání.
2 měsíce
Vychytávání DFA myokardem
Časové okno: 2 měsíce
budou hodnoceny pomocí perorálního podávání [18F]-FTHA během dynamického získávání PET.
2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Metabolismus neesterifikovaných mastných kyselin (NEFA) myokardu
Časové okno: 2 měsíce
bude stanovena pomocí [11C]-palmitátu během dynamického PET získávání.
2 měsíce
Rychlost oxidace mastných kyselin ve stravě
Časové okno: 6 měsíců
bude měřena pomocí dechového obohacení [13C]-oxidem uhličitým
6 měsíců
Celková rychlost oxidace
Časové okno: 2 měsíce
bude stanovena nepřímou kalorimetrií
2 měsíce
postprandiální plazmatický obrat NEFA
Časové okno: 6 měsíců
budou stanoveny pomocí stabilních izotopových stopovačů mastných kyselin
6 měsíců
postprandiální obrat glukózy v plazmě
Časové okno: 6 měsíců
budou stanoveny pomocí stabilních izotopových indikátorů glukózy
6 měsíců
Funkce levé komory pomocí pozitronové pozitronové (PET) ventrikulografie
Časové okno: 2 měsíce
bude stanovena pomocí [11C]-acetátu PET/CT. 180 megabecquerelů (MBq) bude podáno bolusovou injekcí
2 měsíce
Oxidační metabolismus myokardu
Časové okno: 2 měsíce
bude stanovena pomocí i.v. [11C]-acetát během dynamického PET/CT skenování.
2 měsíce
Citlivost na inzulín
Časové okno: 6 měsíců
budou stanoveny pomocí multiplexní ELISA, která bude měřit více analytů v jediném experimentu.
6 měsíců
Metabolismus neesterifikovaných mastných kyselin (NEFA) v játrech
Časové okno: 2 měsíce
bude stanovena pomocí [11C]-palmitátu během dynamického PET získávání.
2 měsíce
Distribuce metabolitů v plazmě
Časové okno: 2 měsíce
bude stanovena za použití orálního podávání [18F]-FTHA
2 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Université de Sherbrooke

Spolupracovníci

Institut de Recherches Cliniques de Montreal

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. prosince 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

14. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019-2764

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na tekuté jídlo

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit