Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Postprandial fettsyrametabolism hos personer med lipoproteinlipasbrist (AGL12)

27 november 2023 uppdaterad av: André Carpentier, Université de Sherbrooke
Lipoproteinlipas (LPL) är ett enzym som spelar en viktig roll för att avlägsna triglycerider (TG) (molekyler som transporterar fett i kosten) från blodet. Patienter med LPL-brist (LPLD) uppvisar under hela sitt liv mycket höga plasma-TG-nivåer, ofta förknippade med episoder av postprandial buksmärta, sjukdomskänsla, dimsyn, yrsel (hyperkylomikronemisyndrom) som kan leda till återkommande pankreatitepisoder. På grund av deras mycket långsamma eliminering i blodet av deras chylomiron-TG, måste dessa patienter kraftigt begränsa sitt fettintag i kosten för att undvika dessa komplikationer. Lyckligtvis utvecklas nya behandlingar för att kringgå LPL-brist (LPLD) metabolisk effekt på chylomikron-TG-clearance. Det finns dock inga data om hur LPLD påverkar organspecifik fettsyrametabolism i kosten eller hur de nya terapeutiska medlen kan förändra denna metabolism. Till exempel är det för närvarande inte förstått hur försökspersoner med LPLD lagrar sin DFA i fettvävnader och om de kan använda DFA som ett bränsle för att upprätthålla sin hjärtmetabolism, som friska individer gör. Denna studie syftar till att bättre förstå dessa två frågor.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studieprotokollet inkluderar 3 besök: screeningbesöket och 2 postprandiala metaboliska studier utförda i slumpmässig ordning med ett intervall på 7 till 14 dagar, och utförda med (A1) och utan (A0) en intravenös (i.v.) heparinbolus följt av 250 IE /h i.v under 6 timmar. Varje metabolisk studie kommer att pågå i 9 timmar (med 6 timmar postprandial) och kommer att inkludera PET och stabila isotopiska spårämnen. Vid tidpunkten 0 kommer en flytande måltid med låg fetthalt att intas under 20 minuter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

16

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 8 friska individer med LPL-brist (LPLD-personer) med en historia av fastande TG > 5 mmol/l och homozygot eller sammansatt heterozygot för en LPL-genmutation;
  • 8 kontrollpersoner (fasteglukos < 5,6, 2 timmar efter 75 g OGTT-glukos < 7,8 mmol/l och HbA1c < 5,8 %; fastande TG < 1,5 mmol/l);
  • ålder 18 till 75 år;
  • Att vara villig och kunna följa protokollets specifikationer;
  • Att ha undertecknat ett informerat samtycke som visar att de förstått syftet

Exklusions kriterier:

  • ålder < 18 år;
  • uppenbar hjärt-kärlsjukdom bedömd av medicinsk historia, fysisk undersökning och onormalt EKG
  • Behandling med fibrat, tiazolidindion, betablockerare eller annat läkemedel som är känt för att påverka lipid- eller kolhydratmetabolismen (förutom statiner, metformin och andra antihypertensiva medel som säkert kan avbrytas);
  • Behandling med antihypertensiv medicin (endast för individer med LPL-brist);
  • förekomst av lever- eller njursjukdom; okontrollerad sköldkörtelstörning;
  • tidigare diagnos av heparininducerad trombocytopeni;
  • Behandling med oralt antikoagulationsmedicin eller trombocytaggregationshämmande läkemedel;
  • En historia av större hemorragisk händelse;
  • rökning (>1 cigarett/dag) och/eller konsumtion av >2 alkoholhaltiga drycker per dag;;
  • Kvinna i fertil ålder som är gravid, ammar eller avser att bli gravid eller premenopausal kvinna med ett positivt serumgraviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Kontrollgrupp- A0

Kontrollgrupp: Friska försökspersoner med fasteglukos < 5,6, 2 timmar efter 75 g oralt glukostoleranstest (OGTT) glukos < 7,8 mmol/l och HbA1c < 5,8 %; fastande TG < 1,5 mmol/l);

A0: utan heparin administrerat
Kosttillskott: flytande måltid
måltid med låg fetthalt: (500 ml, 898 Kcal, 13 % fett, 20,3 % protein och 62,3 % kolhydrater) kommer att intas under 20 minuter
Övrig: LPLD grupp-A0

LPLD-grupp: LPL-defekta försökspersoner med en historia av fastande TG > 5 mmol/l och homozygot eller sammansatt heterozygot för en LPL-genmutation;

A0: utan heparin administrerat
Kosttillskott: flytande måltid
måltid med låg fetthalt: (500 ml, 898 Kcal, 13 % fett, 20,3 % protein och 62,3 % kolhydrater) kommer att intas under 20 minuter
Övrig: Kontrollgrupp-A1

Kontrollgrupp: Friska försökspersoner med fasteglukos < 5,6, 2 timmar efter 75 g OGTT-glukos < 7,8 mmol/l och HbA1c < 5,8 %; fastande TG < 1,5 mmol/l);

A1: med en intravenös (i.v.) heparinbolus (50 IU/kg i.v.) följt av 250 IU/h i.v. under 6 timmar med början 15 minuter före intag av flytande måltid.
Kosttillskott: flytande måltid
måltid med låg fetthalt: (500 ml, 898 Kcal, 13 % fett, 20,3 % protein och 62,3 % kolhydrater) kommer att intas under 20 minuter
Läkemedel: Heparin
en intravenös (i.v.) heparinbolus (50 IU/kg i.v.) följt av 250 IU/h i.v. under 6 timmar, med början 15 minuter före intag av flytande måltid
Övrig: LPLD grupp-A1

LPLD-grupp: LPL-defekta försökspersoner med en historia av fastande TG > 5 mmol/l och homozygot eller sammansatt heterozygot för en LPL-genmutation;

A1: med en intravenös (i.v.) heparinbolus (50 IU/kg i.v.) följt av 250 IU/h i.v. under 6 timmar med början 15 minuter före intag av flytande måltid.
Kosttillskott: flytande måltid
måltid med låg fetthalt: (500 ml, 898 Kcal, 13 % fett, 20,3 % protein och 62,3 % kolhydrater) kommer att intas under 20 minuter
Läkemedel: Heparin
en intravenös (i.v.) heparinbolus (50 IU/kg i.v.) följt av 250 IU/h i.v. under 6 timmar, med början 15 minuter före intag av flytande måltid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Organspecifik dietary Fatty Acid (DFA) partitionering
Tidsram: 2 månader
kommer att bestämmas med användning av oral administrering av [18F]-fluor-6-tia-heptadekansyra (FTHA) under helkroppsförvärv.
2 månader
Myokardiellt DFA-upptag
Tidsram: 2 månader
kommer att bedömas med oral administrering av [18F]-FTHA under dynamisk PET-förvärv.
2 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Myokardiell icke-förestrade fettsyror (NEFA) metabolism
Tidsram: 2 månader
kommer att bestämmas med hjälp av [11C]-palmitat under dynamisk PET-insamling.
2 månader
Fettsyraoxidationshastighet i kosten
Tidsram: 6 månader
kommer att mätas med anrikning av andedräkt [13C]-koldioxid
6 månader
Total oxidationshastighet
Tidsram: 2 månader
kommer att bestämmas genom indirekt kalorimetri
2 månader
postprandial plasma NEFA-omsättning
Tidsram: 6 månader
kommer att bestämmas med hjälp av stabila isotopspårare av fettsyror
6 månader
postprandial plasmaglukosomsättning
Tidsram: 6 månader
kommer att bestämmas med hjälp av stabila isotopspårare av glukos
6 månader
Vänster ventrikulär funktion genom Positron Emitting Positron (PET) ventrikulografi
Tidsram: 2 månader
kommer att bestämmas med användning av [11C]-acetat PET/CT. 180 megabecquerel (MBq) kommer att administreras genom bolusinjektion
2 månader
Myokardial oxidativ metabolism
Tidsram: 2 månader
kommer att bestämmas med hjälp av i.v. [11C]-acetat under dynamisk PET/CT-skanning.
2 månader
Insulinkänslighet
Tidsram: 6 månader
kommer att bestämmas med hjälp av en multiplex ELISA som kommer att mäta flera analyter i ett enda experiment.
6 månader
Lever icke-förestrade fettsyror (NEFA) metabolism
Tidsram: 2 månader
kommer att bestämmas med hjälp av [11C]-palmitat under dynamisk PET-insamling.
2 månader
Fördelning av metaboliter i plasma
Tidsram: 2 månader
kommer att bestämmas med användning av oral administrering av [18F]-FTHA
2 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Samarbetspartners

Institut de Recherches Cliniques de Montreal

Utredare

  • Huvudutredare: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 december 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juli 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2020

Första postat (Faktisk)

14 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2019-2764

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lipoproteinlipasbrist

Kliniska prövningar på flytande måltid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera