Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Постпрандиальный метаболизм жирных кислот у субъектов с дефицитом липопротеинлипазы (AGL12)

27 ноября 2023 г. обновлено: André Carpentier, Université de Sherbrooke
Липопротеинлипаза (ЛПЛ) представляет собой фермент, играющий важную роль в удалении триглицеридов (ТГ) (молекул, переносящих пищевой жир) из крови. У больных с дефицитом ЛПЛ (ДЛНП) на протяжении всей жизни отмечаются очень высокие уровни ТГ в плазме, часто сопровождающиеся эпизодами постпрандиальной боли в животе, недомогания, нечеткости зрения, головокружения (синдром гиперхиломикронемии), что может привести к рецидивирующим эпизодам панкреатита. Из-за очень медленного клиренса хиломикронов-ТГ в крови этим пациентам необходимо строго ограничивать потребление жиров с пищей, чтобы избежать этих осложнений. К счастью, разрабатываются новые методы лечения, чтобы обойти метаболический эффект дефицита LPL (LPLD) на клиренс хиломикронов-TG. Тем не менее, нет данных о том, как LPLD влияет на органоспецифический метаболизм пищевых жирных кислот, а также о том, как новые терапевтические агенты могут изменить этот метаболизм. Например, в настоящее время неясно, как субъекты с LPLD хранят свои DFA в жировых тканях и могут ли они использовать DFA в качестве топлива для поддержания сердечного метаболизма, как это делают здоровые люди. Это исследование направлено на то, чтобы лучше понять эти два вопроса.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Протокол исследования включает 3 визита: скрининговый визит и 2 постпрандиальных метаболических исследования, проводимых в произвольном порядке с интервалом от 7 до 14 дней и проводимых с (А1) и без (А0) внутривенным (в/в) болюсным введением гепарина с последующим введением 250 МЕ. /ч в/в в течение 6 часов. Каждое метаболическое исследование будет длиться 9 часов (из них 6 часов после приема пищи) и будет включать ПЭТ и методы анализа стабильных изотопов. В момент времени 0 в течение 20 минут будет приниматься жидкая пища с низким содержанием жира.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

16

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Рекрутинг
        • Centre de recherche du CHUS
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • 8 здоровых лиц с дефицитом LPL (субъекты LPLD) с уровнем ТГ натощак > 5 ммоль/л в анамнезе и гомозиготными или компаундными гетерозиготами по мутации гена LPL;
  • 8 контрольных субъектов (глюкоза натощак <5,6, через 2 часа после 75 г ПГТТ глюкоза <7,8 ммоль/л и HbA1c <5,8%; ТГ натощак <1,5 ммоль/л);
  • возраст от 18 до 75 лет;
  • Быть готовым и способным придерживаться спецификаций протокола;
  • Подписать документ об информированном согласии, указывающий, что они понимают цель

Критерий исключения:

  • возраст < 18 лет;
  • явное сердечно-сосудистое заболевание по оценке анамнеза, физического осмотра и отклонений от нормы на ЭКГ
  • Лечение фибратами, тиазолидиндионами, бета-блокаторами или другими препаратами, влияющими на липидный или углеводный обмен (за исключением статинов, метформина и других антигипертензивных средств, прием которых можно безопасно прервать);
  • Лечение антигипертензивными препаратами (только для лиц с дефицитом LPL);
  • наличие заболеваний печени или почек; неконтролируемое заболевание щитовидной железы;
  • предшествующий диагноз гепарин-индуцированной тромбоцитопении;
  • Лечение пероральными антикоагулянтами или препаратами, ингибирующими агрегацию тромбоцитов;
  • История крупного геморрагического события;
  • курение (>1 сигарета/день) и/или употребление>2 алкогольных напитков в день;
  • Женщина детородного возраста, которая беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть, или женщина в пременопаузе с положительным сывороточным тестом на беременность на момент зачисления.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Контрольная группа- А0

Контрольная группа: здоровые субъекты с уровнем глюкозы натощак < 5,6, через 2 часа после перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ) с приемом 75 г глюкозы < 7,8 ммоль/л и HbA1c < 5,8%; ТГ натощак < 1,5 ммоль/л);

A0: без введения гепарина
Диетическая добавка: жидкая еда
еда с низким содержанием жира: (500 мл, 898 ккал, 13% жира, 20,3% белка и 62,3% углеводов) будет съедена в течение 20 минут
Другой: Группа LPLD-A0

Группа LPLD: субъекты с дефицитом LPL с уровнем TG натощак > 5 ммоль/л в анамнезе и гомозиготы или компаунд-гетерозиготы по мутации гена LPL;

A0: без введения гепарина
Диетическая добавка: жидкая еда
еда с низким содержанием жира: (500 мл, 898 ккал, 13% жира, 20,3% белка и 62,3% углеводов) будет съедена в течение 20 минут
Другой: Контрольная группа-А1

Контрольная группа: здоровые субъекты с уровнем глюкозы натощак < 5,6, через 2 часа после 75 г ПГТТ уровень глюкозы < 7,8 ммоль/л и HbA1c < 5,8%; ТГ натощак < 1,5 ммоль/л);

A1: с внутривенным (в/в) болюсным введением гепарина (50 МЕ/кг в/в) с последующим введением 250 МЕ/ч в/в. в течение 6 ч, начиная за 15 мин до приема жидкой пищи.
Диетическая добавка: жидкая еда
еда с низким содержанием жира: (500 мл, 898 ккал, 13% жира, 20,3% белка и 62,3% углеводов) будет съедена в течение 20 минут
Лекарство: Гепарин
внутривенно (в/в) болюс гепарина (50 МЕ/кг в/в), затем 250 МЕ/ч в/в. в течение 6 часов, начиная за 15 минут до приема жидкой пищи
Другой: Группа ЛПЛД-А1

Группа LPLD: субъекты с дефицитом LPL с уровнем TG натощак > 5 ммоль/л в анамнезе и гомозиготы или компаунд-гетерозиготы по мутации гена LPL;

A1: с внутривенным (в/в) болюсным введением гепарина (50 МЕ/кг в/в) с последующим введением 250 МЕ/ч в/в. в течение 6 ч, начиная за 15 мин до приема жидкой пищи.
Диетическая добавка: жидкая еда
еда с низким содержанием жира: (500 мл, 898 ккал, 13% жира, 20,3% белка и 62,3% углеводов) будет съедена в течение 20 минут
Лекарство: Гепарин
внутривенно (в/в) болюс гепарина (50 МЕ/кг в/в), затем 250 МЕ/ч в/в. в течение 6 часов, начиная за 15 минут до приема жидкой пищи

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распределение пищевых жирных кислот (DFA) в зависимости от органа
Временное ограничение: 2 месяца
будет определяться с помощью перорального введения [18F]-фтор-6-тиа-гептадекановой кислоты (FTHA) во время исследования всего тела.
2 месяца
Поглощение миокардом DFA
Временное ограничение: 2 месяца
будет оцениваться с помощью перорального введения [18F]-FTHA во время динамического ПЭТ.
2 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Метаболизм неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК) в миокарде
Временное ограничение: 2 месяца
будет определяться с использованием [11C]-пальмитата во время динамического ПЭТ.
2 месяца
Скорость окисления пищевых жирных кислот
Временное ограничение: 6 месяцев
будет измеряться с помощью обогащения дыхания [13C]-диоксидом углерода
6 месяцев
Общая скорость окисления
Временное ограничение: 2 месяца
будет определяться непрямой калориметрией
2 месяца
постпрандиальный оборот NEFA в плазме
Временное ограничение: 6 месяцев
будет определяться с использованием стабильных изотопов-индикаторов жирных кислот
6 месяцев
постпрандиальный обмен глюкозы в плазме
Временное ограничение: 6 месяцев
будет определяться с использованием стабильных изотопов глюкозы
6 месяцев
Функция левого желудочка с помощью позитронно-излучающей позитронной (ПЭТ) вентрикулографии
Временное ограничение: 2 месяца
будет определяться с помощью [11C]-ацетата ПЭТ/КТ. 180 мегабеккерелей (МБк) будет вводиться путем болюсной инъекции
2 месяца
Окислительный метаболизм миокарда
Временное ограничение: 2 месяца
будет определяться с помощью i.v. [11C]-ацетат при динамическом ПЭТ/КТ сканировании.
2 месяца
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: 6 месяцев
будет определяться с помощью мультиплексного ELISA, который будет измерять несколько аналитов в одном эксперименте.
6 месяцев
Метаболизм неэтерифицированных жирных кислот (NEFA) в печени
Временное ограничение: 2 месяца
будет определяться с использованием [11C]-пальмитата во время динамического ПЭТ.
2 месяца
Распределение метаболитов в плазме
Временное ограничение: 2 месяца
будет определяться при пероральном введении [18F]-FTHA
2 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Université de Sherbrooke

Соавторы

Institut de Recherches Cliniques de Montreal

Следователи

  • Главный следователь: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2019-2764

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования жидкая еда

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Lebanon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться