脂蛋白脂肪酶缺乏症患者的餐后脂肪酸代谢 (AGL12)
2023年11月27日 更新者：André Carpentier、Université de Sherbrooke
脂蛋白脂肪酶 (LPL) 是一种酶，在从血液中去除甘油三酯 (TG)（运输膳食脂肪的分子）方面发挥着重要作用。
LPL 缺乏症 (LPLD) 患者在其一生中表现出非常高的血浆 TG 水平，通常与餐后腹痛、不适、视力模糊、头晕（高乳糜微粒血症综合征）有关，可能导致胰腺炎复发。
由于他们的乳糜微粒-TG 在血液中的清除非常缓慢，因此这些患者需要严格限制他们的膳食脂肪摄入量以避免这些并发症。
幸运的是，正在开发新的治疗方法来规避 LPL 缺陷 (LPLD) 代谢对乳糜微粒-TG 清除的影响。
然而，没有关于 LPLD 如何影响器官特异性膳食脂肪酸代谢的数据，也没有关于新型治疗剂如何改变这种代谢的数据。
例如，目前尚不清楚患有 LPLD 的受试者如何将他们的 DFA 储存到脂肪组织中，以及他们是否能够像健康人一样使用 DFA 作为燃料来维持他们的心脏新陈代谢。
本研究旨在更好地理解这两个问题。
研究概览
详细说明
研究方案包括 3 次访视：筛选访视和 2 次随机顺序进行的餐后代谢研究，间隔为 7 至 14 天，进行时使用 (A1) 和不使用 (A0) 静脉内 (i.v.) 肝素推注，随后 250 IU /h i.v 在 6 小时内。
每项代谢研究将持续 9 小时（餐后 6 小时），并将包括 PET 和稳定同位素示踪剂方法。
在时间 0，将在 20 分钟内摄入低脂流食。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
16
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Frédérique Frisch
- 电话号码：819-346-1110- ext12394
- 邮箱：frederique.frisch@usherbrooke.ca
学习地点
-
-
Quebec
-
Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
- 招聘中
- Centre de recherche du CHUS
-
接触：
- Frédérique Frisch
- 电话号码：819-346-1110- ext12394
- 邮箱：frederique.frisch@usherbrooke.ca
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 8 名健康的 LPL 缺陷个体（LPLD 受试者），其空腹 TG > 5 mmol/l 且为 LPL 基因突变的纯合子或复合杂合子；
- 8 名对照受试者（空腹血糖 < 5.6，75g OGTT 后 2 小时葡萄糖 < 7.8 mmol/l 和 HbA1c < 5.8%；空腹 TG < 1.5 mmol/l）；
- 18 至 75 岁；
- 愿意并能够遵守协议的规范；
- 签署知情同意书表明他们理解目的
排除标准：
- 年龄 < 18 岁；
- 通过病史、体格检查和心电图异常评估的明显心血管疾病
- 用贝特类、噻唑烷二酮、β-受体阻滞剂或其他已知影响脂质或碳水化合物代谢的药物治疗（他汀类药物、二甲双胍和其他可以安全中断的抗高血压药物除外）；
- 抗高血压药物治疗（仅适用于缺乏 LPL 的个体）；
- 存在肝脏或肾脏疾病；不受控制的甲状腺疾病；
- 既往诊断为肝素诱导的血小板减少症；
- 口服抗凝药物或血小板聚集抑制药物治疗；
- 重大出血事件史；
- 吸烟（>1 支香烟/天）和/或每天饮用>2 杯酒精饮料；；
- 已怀孕、正在哺乳或打算怀孕的育龄女性或入组时血清妊娠试验阳性的绝经前女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他：对照组-A0
对照组：空腹血糖 < 5.6、75g 口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 后 2 小时葡萄糖 < 7.8 mmol/l 和 HbA1c < 5.8% 的健康受试者；空腹 TG < 1.5 毫摩尔/升）； A0：未给予肝素 |
低脂餐：（500 mL，898 Kcal，13% 脂肪，20.3% 蛋白质和 62.3% 碳水化合物）将在 20 分钟内摄入
|
|
其他：LPLD组-A0
LPLD 组：具有空腹 TG > 5 mmol/l 和 LPL 基因突变的纯合子或复合杂合子的 LPL 缺陷受试者； A0：未给予肝素 |
低脂餐：（500 mL，898 Kcal，13% 脂肪，20.3% 蛋白质和 62.3% 碳水化合物）将在 20 分钟内摄入
|
|
其他：对照组-A1
对照组：空腹血糖 < 5.6、75g OGTT 后 2 小时血糖 < 7.8 mmol/l 和 HbA1c < 5.8% 的健康受试者；空腹 TG < 1.5 毫摩尔/升）； A1：静脉注射（i.v.）肝素推注（50 IU/kg i.v.），然后 250 IU/h i.v. 从摄入流质餐前 15 分钟开始的 6 小时内。 |
低脂餐：（500 mL，898 Kcal，13% 脂肪，20.3% 蛋白质和 62.3% 碳水化合物）将在 20 分钟内摄入
静脉注射 (i.v.) 肝素推注 (50 IU/kg i.v.)，然后 250 IU/h i.v.
在 6 小时内，从摄入流质餐前 15 分钟开始
|
|
其他：LPLD组-A1
LPLD 组：具有空腹 TG > 5 mmol/l 和 LPL 基因突变的纯合子或复合杂合子的 LPL 缺陷受试者； A1：静脉注射（i.v.）肝素推注（50 IU/kg i.v.），然后 250 IU/h i.v. 从摄入流质餐前 15 分钟开始的 6 小时内。 |
低脂餐：（500 mL，898 Kcal，13% 脂肪，20.3% 蛋白质和 62.3% 碳水化合物）将在 20 分钟内摄入
静脉注射 (i.v.) 肝素推注 (50 IU/kg i.v.)，然后 250 IU/h i.v.
在 6 小时内，从摄入流质餐前 15 分钟开始
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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器官特异性膳食脂肪酸 (DFA) 分配
大体时间：2个月
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将在全身采集期间使用口服 [18F ]-Fluoro-6-Thia-Heptadecanoic Acid (FTHA) 来确定。
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2个月
|
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心肌 DFA 摄取
大体时间：2个月
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将在动态 PET 采集期间使用口服 [18F]-FTHA 进行评估。
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2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心肌非酯化脂肪酸 (NEFA) 代谢
大体时间：2个月
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将在动态 PET 采集期间使用 [11C]-棕榈酸酯确定。
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2个月
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膳食脂肪酸氧化率
大体时间：6个月
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将使用呼吸 [13C]-二氧化碳富集进行测量
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6个月
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总氧化率
大体时间：2个月
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将通过间接量热法确定
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2个月
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餐后血浆 NEFA 周转率
大体时间：6个月
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将使用脂肪酸的稳定同位素示踪剂来确定
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6个月
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餐后血糖转换
大体时间：6个月
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将使用葡萄糖的稳定同位素示踪剂来确定
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6个月
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正电子发射正电子 (PET) 心室造影的左心室功能
大体时间：2个月
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将使用 [11C]-醋酸盐 PET/CT 确定。
180 兆贝克勒尔 (MBq) 将通过推注给药
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2个月
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心肌氧化代谢
大体时间：2个月
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将使用 i.v. 确定
动态 PET/CT 扫描期间的 [11C]- 醋酸盐。
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2个月
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胰岛素敏感性
大体时间：6个月
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将使用多重 ELISA 确定，该多重 ELISA 将在单个实验中测量多种分析物。
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6个月
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肝脏非酯化脂肪酸 (NEFA) 代谢
大体时间：2个月
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将在动态 PET 采集期间使用 [11C]-棕榈酸酯确定。
|
2个月
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代谢物在血浆中的分布
大体时间：2个月
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将使用 [18F]-FTHA 的口服给药来确定
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2个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：André Carpentier、Université de Sherbrooke
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月9日
初级完成 (估计的)
2024年7月30日
研究完成 (估计的)
2024年12月30日
研究注册日期
首次提交
2020年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月9日
首次发布 (实际的)
2020年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月27日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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