Étude de l'ALPN-101 dans la GVHD aiguë résistante aux stéroïdes ou réfractaire aux stéroïdes par rapport à la maladie de l'hôte (Balance)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans
2. Statut après la première greffe allogénique de cellules souches (allo-SCT) provenant de n'importe quelle source de donneur utilisant n'importe quel régime de conditionnement.
3. GVHD aiguë de grade Ⅱ-Ⅳ selon les critères du Mount Sinai Acute GVHD international Consortium (MAGIC).

4. Résistant aux corticostéroïdes ou réfractaire tel que défini comme l'un des éléments suivants :

   1. Progression de l'aGVHD dans les 5 jours suivant le début du traitement avec ≥ 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent ;
   2. Absence d'amélioration dans les 7 jours suivant le début du traitement avec ≥ 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent ; ou alors
   3. Réponse incomplète (absence de réponse complète) après 28 jours de traitement immunosuppresseur incluant des stéroïdes (traitement avec ≥ 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent).
5. Doit accepter d'utiliser une contraception appropriée.

6. Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes ni allaiter.

   De plus, les critères suivants doivent être remplis avant l'administration d'ALPN-101 le jour 1 :

7. Score de performance de Karnofsky ≥ 40.
8. Aucune preuve d'une infection bactérienne, virale ou fongique active et incontrôlée.

Critère d'exclusion:

1. Maladie veino-occlusive actuelle ou traitement actuel par dialyse ou ventilation mécanique associé à la GVHD.
2. Perfusion antérieure de lymphocytes de donneur (DLI).
3. Réception de tout vaccin vivant dans les 4 semaines suivant l'administration de l'ALPN-101.
4. Présence de toute maladie maligne active.
5. Corticothérapie à des doses > 1 mg/kg/jour prednisone ou équivalent pour les indications autres que GVHD ≤ 7 jours p dosage ALPN-101.
6. Traitement avec l'un des éléments suivants ≤ 2 semaines avant l'administration de l'ALPN-101 : inhibiteurs ciblés de la voie CD28/CD80/86 (par ex. abatacept, bélatacept), inhibiteurs ciblés de la voie ICOS/ICOSL
7. Initiation du traitement avec une thérapie de sauvetage < 2 jours avant l'administration de l'ALPN-101. La thérapie de sauvetage concomitante qui doit être poursuivie doit être à une dose stable pendant ≥ 2 jours avant l'administration de l'ALPN-101.
8. Traitement de l'aGVHD avec une thérapie cellulaire adoptive, des agents expérimentaux, des dispositifs ou des procédures ≤ 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la valeur la plus élevée, avant l'administration de l'ALPN-101, sauf approbation par le moniteur médical et le sponsor ; un traitement préalable avec des cellules souches mésenchymateuses est autorisé.
9. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au médicament, aux excipients ou aux composés similaires à l'étude.
10. Toute complication ou affection médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du médicament à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présenter un risque important pour le participant ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.