Изучение ALPN-101 при стероидрезистентной или стероидрефрактерной острой РТПХ по сравнению с заболеванием хозяина (Balance)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Состояние после первой аллогенной трансплантации стволовых клеток (алло-ТСК) от любого донора с использованием любого режима кондиционирования.
3. Острая РТПХ Ⅱ-Ⅳ степени по критериям международного консорциума Mount Sinai Acute GVHD (MAGIC).

4. Резистентность к кортикостероидам или рефрактерность по любому из следующих признаков:

   1. Прогрессирование оРТПХ в течение 5 дней после начала лечения преднизолоном или его эквивалентом в дозе ≥ 2 мг/кг/сут;
   2. Отсутствие улучшения в течение 7 дней после начала лечения ≥ 2 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента; или
   3. Неполный ответ (недостижение полного ответа) после 28 дней иммуносупрессивного лечения, включая стероиды (лечение ≥ 2 мг/кг/день преднизона или его эквивалента).
5. Должен согласиться на использование соответствующей контрацепции.

6. Субъекты женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью.

   Кроме того, перед введением ALPN-101 в 1-й день должны быть соблюдены следующие критерии:

7. Оценка эффективности Карновского ≥ 40.
8. Нет признаков активной, неконтролируемой бактериальной, вирусной или грибковой инфекции.

Критерий исключения:

1. Текущее веноокклюзионное заболевание или текущее лечение диализом или искусственной вентиляцией легких, связанное с РТПХ.
2. Предварительная инфузия донорских лимфоцитов (DLI).
3. Получение любой живой вакцины в течение 4 недель после введения дозы ALPN-101.
4. Наличие любого активного злокачественного заболевания.
5. Кортикостероидная терапия в дозах > 1 мг/кг/день преднизолона или эквивалента по показаниям, отличным от РТПХ ≤ 7 дней после дозирования ALPN-101.
6. Лечение любым из следующих ≤ 2 недель до введения дозы ALPN-101: целевые ингибиторы пути CD28/CD80/86 (например, абатацепт, белатацепт), таргетные ингибиторы пути ICOS/ICOSL
7. Начало лечения спасательной терапией менее чем за 2 дня до введения дозы ALPN-101. Сопутствующая спасительная терапия, которую предполагается продолжить, должна проводиться в стабильной дозе в течение ≥ 2 дней до введения дозы ALPN-101.
8. Лечение оРТПХ с помощью адоптивной клеточной терапии, исследуемых агентов, устройств или процедур ≤ 2 недель или 5 периодов полураспада — в зависимости от того, что больше — до введения дозы ALPN-101, если это не одобрено медицинским наблюдателем и спонсором; допускается предварительное лечение мезенхимальными стволовыми клетками.
9. Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость исследуемого препарата, вспомогательных веществ или подобных соединений.
10. Любые медицинские осложнения или состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать полному участию в исследовании, включая введение исследуемого препарата и посещение необходимых учебных визитов; представляют значительный риск для участника; или мешать интерпретации данных исследования.