Studie av ALPN-101 i steroid-resistent eller steroid-refraktær akutt GVHD versus vertssykdom (Balance)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Status etter første allogen stamcelletransplantasjon (allo-SCT) fra enhver donorkilde ved bruk av et hvilket som helst kondisjoneringsregime.
3. Grad Ⅱ-Ⅳ akutt GVHD per Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) kriterier.

4. Kortikosteroidresistent eller ildfast som definert som ett av følgende:

   1. Progresjon av aGVHD innen 5 dager etter oppstart av behandling med ≥ 2 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende;
   2. Mislykket forbedring innen 7 dager etter oppstart av behandling med ≥ 2 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende; eller
   3. Ufullstendig respons (ikke oppnådd fullstendig respons) etter 28 dager med immunsuppressiv behandling inkludert steroider (behandling med ≥ 2 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende).
5. Må godta å bruke passende prevensjon.

6. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide eller ammende.

   I tillegg må følgende kriterier oppfylles før dosering med ALPN-101 på dag 1:

7. Karnofsky ytelsesscore ≥ 40.
8. Ingen bevis på en aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuell veno-okklusiv sykdom, eller aktuell behandling med dialyse eller mekanisk ventilasjon assosiert med GVHD.
2. Tidligere donorlymfocyttinfusjon (DLI).
3. Mottak av levende vaksine innen 4 uker etter ALPN-101 dosering.
4. Tilstedeværelse av enhver aktiv ondartet sykdom.
5. Kortikosteroidbehandling ved doser > 1 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende for andre indikasjoner enn GVHD ≤ 7 dager p ALPN-101 dosering.
6. Behandling med noen av følgende ≤ 2 uker før ALPN-101-dosering: målrettede hemmere av CD28/CD80/86-veien (f.eks. abatacept, belatacept), målrettede hemmere av ICOS/ICOSL-veien
7. Oppstart av behandling med bergingsbehandling < 2 dager før ALPN-101 dosering. Samtidig bergingsbehandling som er ment å fortsette, må være ved en stabil dose i ≥ 2 dager før ALPN-101-dosering.
8. Behandling for aGVHD med adoptiv celleterapi, undersøkelsesmidler, utstyr eller prosedyrer ≤ 2 uker eller 5 halveringstider - avhengig av hva som er størst - før ALPN-101-dosering, med mindre godkjent av medisinsk monitor og sponsor; tidligere behandling med mesenkymale stamceller er tillatt.
9. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse for å studere medikamenter, hjelpestoffer eller lignende forbindelser.
10. Eventuelle medisinske komplikasjoner eller tilstander som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiemedikament og delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for deltakeren; eller forstyrre tolkningen av studiedata.