Studie ALPN-101 u akutního onemocnění GVHD proti steroidům rezistentního nebo refrakterního na steroidy (Balance)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Stav po první alogenní transplantaci kmenových buněk (allo-SCT) od jakéhokoli dárcovského zdroje za použití jakéhokoli kondicionačního režimu.
3. Stupeň Ⅱ-Ⅳ akutní GVHD podle kritérií mezinárodního konsorcia (MAGIC) pro akutní GVHD na Mount Sinai.

4. Rezistentní nebo rezistentní na kortikosteroidy, jak je definováno jako některý z následujících:

   1. Progrese aGVHD během 5 dnů po zahájení léčby ≥ 2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu;
   2. Nezlepší se do 7 dnů po zahájení léčby ≥ 2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu; nebo
   3. Neúplná odpověď (neschopnost dosáhnout kompletní odpovědi) po 28 dnech imunosupresivní léčby včetně steroidů (léčba ≥ 2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu).
5. Musíte souhlasit s použitím vhodné antikoncepce.

6. Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit.

   Kromě toho musí být před podáním dávky ALPN-101 v den 1 splněna následující kritéria:

7. Karnofsky skóre výkonu ≥ 40.
8. Žádný důkaz aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce.

Kritéria vyloučení:

1. Současné venookluzivní onemocnění nebo současná léčba dialýzou nebo mechanickou ventilací spojená s GVHD.
2. Předchozí infuze lymfocytů od dárce (DLI).
3. Příjem jakékoli živé vakcíny do 4 týdnů po podání ALPN-101.
4. Přítomnost jakéhokoli aktivního maligního onemocnění.
5. Léčba kortikosteroidy v dávkách > 1 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu pro jiné indikace než GVHD ≤ 7 dní p dávkování ALPN-101.
6. Léčba kterýmkoli z následujících ≤ 2 týdny před podáním ALPN-101: cílené inhibitory dráhy CD28/CD80/86 (např. abatacept, belatacept), cílené inhibitory dráhy ICOS/ICOSL
7. Zahájení léčby záchrannou terapií < 2 dny před podáním ALPN-101. Souběžná záchranná terapie, která má pokračovat, musí být ve stabilní dávce ≥ 2 dny před podáním ALPN-101.
8. Léčba aGVHD pomocí adoptivní buněčné terapie, výzkumných činidel, zařízení nebo postupů ≤ 2 týdny nebo 5 poločasů – podle toho, co je větší – před podáním ALPN-101, pokud to neschválí lékař a sponzor; předchozí léčba mezenchymálními kmenovými buňkami je povolena.
9. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na studované léčivo, pomocné látky nebo podobné sloučeniny.
10. Jakékoli zdravotní komplikace nebo stavy, které by podle úsudku zkoušejícího narušovaly plnou účast ve studii, včetně podávání studovaného léku a účasti na požadovaných studijních návštěvách; představovat významné riziko pro účastníka; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.