Undersøgelse af ALPN-101 i steroid-resistent eller steroid-refraktær akut GVHD versus værtssygdom (Balance)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Status efter første allogen stamcelletransplantation (allo-SCT) fra enhver donorkilde ved brug af et hvilket som helst konditioneringsregime.
3. Grad Ⅱ-Ⅳ akut GVHD pr. Mount Sinai Acute GVHD internationale konsortium (MAGIC) kriterier.

4. Kortikosteroidresistent eller refraktær som defineret som en af ​​følgende:

   1. Progression af aGVHD inden for 5 dage efter påbegyndelse af behandling med ≥ 2 mg/kg/dag af prednison eller tilsvarende;
   2. Manglende forbedring inden for 7 dage efter påbegyndelse af behandling med ≥ 2 mg/kg/dag af prednison eller tilsvarende; eller
   3. Ufuldstændig respons (manglende opnåelse af fuldstændig respons) efter 28 dages immunsuppressiv behandling inklusive steroider (behandling med ≥ 2 mg/kg/dag af prednison eller tilsvarende).
5. Skal acceptere at bruge passende prævention.

6. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende.

   Derudover skal følgende kriterier være opfyldt før dosering med ALPN-101 på dag 1:

7. Karnofsky præstationsscore ≥ 40.
8. Ingen tegn på en aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuel veno-okklusiv sygdom, eller aktuel behandling med dialyse eller mekanisk ventilation forbundet med GVHD.
2. Forudgående donorlymfocytinfusion (DLI).
3. Modtagelse af enhver levende vaccine inden for 4 uger efter ALPN-101 dosering.
4. Tilstedeværelse af enhver aktiv malign sygdom.
5. Kortikosteroidbehandling ved doser > 1 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende for andre indikationer end GVHD ≤ 7 dage p ALPN-101 dosering.
6. Behandling med en af ​​følgende ≤ 2 uger før ALPN-101 dosering: målrettede hæmmere af CD28/CD80/86 pathwayen (f.eks. abatacept, belatacept), målrettede hæmmere af ICOS/ICOSL-vejen
7. Påbegyndelse af behandling med salvage-terapi < 2 dage før ALPN-101 dosering. Samtidig bjærgningsbehandling, som er beregnet til at blive fortsat, skal være ved en stabil dosis i ≥ 2 dage før ALPN-101-dosering.
8. Behandling af aGVHD med adoptiv celleterapi, forsøgsmidler, anordninger eller procedurer ≤ 2 uger eller 5 halveringstider - alt efter hvad der er størst - før ALPN-101-dosering, medmindre det er godkendt af den medicinske monitor og sponsor; forudgående behandling med mesenkymale stamceller er tilladt.
9. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for undersøgelse af lægemidler, hjælpestoffer eller lignende forbindelser.
10. Eventuelle medicinske komplikationer eller tilstande, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelseslægemiddel og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en væsentlig risiko for deltageren; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.