Estudio de ALPN-101 en EICH aguda resistente o refractaria a esteroides contra la enfermedad del huésped (Balance)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. Estado posterior al primer trasplante alogénico de células madre (alo-SCT) de cualquier fuente de donante utilizando cualquier régimen de acondicionamiento.
3. GVHD aguda de grado Ⅱ-Ⅳ según los criterios del Consorcio internacional Mount Sinai Acute GVHD (MAGIC).

4. Corticosteroide resistente o refractario como se define como cualquiera de los siguientes:

   1. Progresión de aGVHD dentro de los 5 días posteriores al inicio del tratamiento con ≥ 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente;
   2. Falta de mejoría dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento con ≥ 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente; o
   3. Respuesta incompleta (fracaso en lograr la Respuesta Completa) después de 28 días de tratamiento inmunosupresor incluyendo esteroides (tratamiento con ≥ 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente).
5. Debe estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos apropiados.

6. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando.

   Además, se deben cumplir los siguientes criterios antes de administrar la dosis de ALPN-101 el día 1:

7. Puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥ 40.
8. No hay evidencia de una infección bacteriana, viral o fúngica activa e incontrolada.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad venooclusiva actual, o tratamiento actual con diálisis o ventilación mecánica asociada con EICH.
2. Infusión previa de linfocitos de donante (DLI).
3. Recepción de cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación de ALPN-101.
4. Presencia de alguna enfermedad maligna activa.
5. Terapia con corticosteroides a dosis > 1 mg/kg/día de prednisona o equivalente para indicaciones distintas a la EICH ≤ 7 días p Dosificación de ALPN-101.
6. Tratamiento con cualquiera de los siguientes ≤ 2 semanas antes de la dosificación de ALPN-101: inhibidores específicos de la vía CD28/CD80/86 (p. abatacept, belatacept), inhibidores dirigidos de la vía ICOS/ICOSL
7. Inicio del tratamiento con terapia de rescate < 2 días antes de la dosificación de ALPN-101. La terapia de rescate concurrente que se pretenda continuar debe tener una dosis estable durante ≥ 2 días antes de la dosificación de ALPN-101.
8. Tratamiento para aGVHD con terapia celular adoptiva, agentes en investigación, dispositivos o procedimientos ≤ 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea mayor, antes de la dosificación de ALPN-101, a menos que lo apruebe el supervisor médico y el patrocinador; se permite el tratamiento previo con células madre mesenquimales.
9. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al fármaco del estudio, excipientes o compuestos similares.
10. Cualquier complicación o condición médica que, a juicio del investigador, interfiera con la participación plena en el estudio, incluida la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; representar un riesgo significativo para el participante; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.