Studie von ALPN-101 bei Steroid-resistenter oder Steroid-refraktärer akuter GVHD im Vergleich zur Host-Krankheit (Balance)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre
2. Status nach der ersten allogenen Stammzelltransplantation (allo-SCT) aus einer beliebigen Spenderquelle mit einem beliebigen Konditionierungsschema.
3. Akute GVHD Grad Ⅱ-Ⅳ gemäß den Kriterien des Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC).

4. Kortikosteroid-resistent oder -refraktär, wie definiert als eine der folgenden:

   1. Fortschreiten der aGVHD innerhalb von 5 Tagen nach Beginn der Behandlung mit ≥ 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent;
   2. Keine Besserung innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung mit ≥ 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent; oder
   3. Unvollständiges Ansprechen (kein vollständiges Ansprechen) nach 28 Tagen immunsuppressiver Behandlung einschließlich Steroiden (Behandlung mit ≥ 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent).
5. Muss zustimmen, geeignete Verhütungsmittel zu verwenden.

6. Weibliche Probanden dürfen nicht schwanger sein oder stillen.

   Darüber hinaus müssen die folgenden Kriterien vor der Verabreichung von ALPN-101 an Tag 1 erfüllt sein:

7. Karnofsky-Performance-Score ≥ 40.
8. Kein Hinweis auf eine aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle Venenverschlusskrankheit oder aktuelle Behandlung mit Dialyse oder mechanischer Beatmung im Zusammenhang mit GVHD.
2. Vorherige Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI).
3. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach der ALPN-101-Dosierung.
4. Vorhandensein einer aktiven bösartigen Erkrankung.
5. Kortikosteroidtherapie in Dosen > 1 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent für andere Indikationen als GVHD ≤ 7 Tage p ALPN-101-Dosierung.
6. Behandlung mit einem der folgenden Arzneimittel ≤ 2 Wochen vor der ALPN-101-Dosierung: zielgerichtete Inhibitoren des CD28/CD80/86-Signalwegs (z. Abatacept, Belatacept), zielgerichtete Inhibitoren des ICOS/ICOSL-Signalwegs
7. Beginn der Behandlung mit Salvage-Therapie < 2 Tage vor der ALPN-101-Dosierung. Eine gleichzeitige Salvage-Therapie, die fortgesetzt werden soll, muss für ≥ 2 Tage vor der ALPN-101-Dosierung in einer stabilen Dosis erfolgen.
8. Behandlung von aGVHD mit adoptiver Zelltherapie, Prüfmitteln, Geräten oder Verfahren ≤ 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten – je nachdem, welcher Wert größer ist – vor der ALPN-101-Dosierung, sofern nicht vom medizinischen Monitor und Sponsor genehmigt; eine vorherige Behandlung mit mesenchymalen Stammzellen ist zulässig.
9. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Studienarzneimitteln, Hilfsstoffen oder ähnlichen Verbindungen.
10. Alle medizinischen Komplikationen oder Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden, einschließlich der Verabreichung des Studienmedikaments und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für den Teilnehmer darstellen; oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.