Studio di ALPN-101 nella GVHD acuta resistente agli steroidi o refrattaria agli steroidi rispetto alla malattia dell'ospite (Balance)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Stato dopo il primo trapianto di cellule staminali allogeniche (allo-SCT) da qualsiasi fonte di donatore utilizzando qualsiasi regime di condizionamento.
3. GVHD acuta di grado Ⅱ-Ⅳ secondo i criteri del Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC).

4. Resistente o refrattario ai corticosteroidi come definito come uno dei seguenti:

   1. Progressione di aGVHD entro 5 giorni dall'inizio del trattamento con ≥ 2 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente;
   2. Mancato miglioramento entro 7 giorni dall'inizio del trattamento con ≥ 2 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente; o
   3. Risposta incompleta (mancato raggiungimento della risposta completa) dopo 28 giorni di trattamento immunosoppressivo compresi gli steroidi (trattamento con ≥ 2 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente).
5. Deve accettare di usare una contraccezione appropriata.

6. I soggetti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento.

   Inoltre, i seguenti criteri devono essere soddisfatti prima della somministrazione di ALPN-101 il giorno 1:

7. Punteggio di prestazione Karnofsky ≥ 40.
8. Nessuna evidenza di un'infezione batterica, virale o fungina attiva e incontrollata.

Criteri di esclusione:

1. Malattia veno-occlusiva in atto o trattamento in corso con dialisi o ventilazione meccanica associata a GVHD.
2. Precedente infusione di linfociti da donatore (DLI).
3. Ricezione di qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane dalla somministrazione di ALPN-101.
4. Presenza di qualsiasi malattia maligna attiva.
5. Terapia con corticosteroidi a dosi > 1 mg/kg/die di prednisone o equivalente per indicazioni diverse dalla GVHD ≤ 7 giorni p dosaggio ALPN-101.
6. Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti ≤ 2 settimane prima della somministrazione di ALPN-101: inibitori mirati della via CD28/CD80/86 (ad es. abatacept, belatacept), inibitori mirati della via ICOS/ICOSL
7. Inizio del trattamento con terapia di salvataggio <2 giorni prima della somministrazione di ALPN-101. La terapia di salvataggio concomitante che si intende continuare deve essere a una dose stabile per ≥ 2 giorni prima della somministrazione di ALPN-101.
8. Trattamento per aGVHD con terapia cellulare adottiva, agenti sperimentali, dispositivi o procedure ≤ 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore, prima della somministrazione di ALPN-101, salvo approvazione del monitor medico e dello sponsor; è consentito un precedente trattamento con cellule staminali mesenchimali.
9. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza al farmaco in studio, eccipienti o composti simili.
10. Eventuali complicazioni o condizioni mediche che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbero con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione del farmaco in studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; rappresentare un rischio significativo per il partecipante; o interferire con l'interpretazione dei dati dello studio.