ALPN-101 在类固醇耐药或类固醇难治性急性 GVHD 抗宿主病中的研究 (Balance)

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18 岁
2. 使用任何预处理方案从任何供体来源进行首次同种异体干细胞移植 (allo-SCT) 后的状态。
3. 根据西奈山急性 GVHD 国际联盟 (MAGIC) 标准的 Ⅱ-Ⅳ 级急性 GVHD。

4. 皮质类固醇耐药或难治性定义为以下任何一项：

   1. 在开始使用 ≥ 2 mg/kg/天的泼尼松或等效药物治疗后 5 天内出现 aGVHD 进展；
   2. 开始治疗后 7 天内未能改善 ≥ 2 毫克/千克/天的泼尼松或等效物；或者
   3. 包括类固醇在内的免疫抑制治疗 28 天后不完全反应（未能达到完全反应）（用 ≥ 2 mg/kg/天的泼尼松或等效药物治疗）。
5. 必须同意使用适当的避孕措施。

6. 女性受试者不得怀孕或哺乳。

   此外，在第 1 天使用 ALPN-101 之前，必须满足以下标准：

7. Karnofsky 性能评分 ≥ 40。
8. 没有活动的、不受控制的细菌、病毒或真菌感染的证据。

排除标准：

1. 当前的静脉闭塞性疾病，或当前与 GVHD 相关的透析或机械通气治疗。
2. 先前的供体淋巴细胞输注 (DLI)。
3. 在 ALPN-101 给药后 4 周内收到任何活疫苗。
4. 存在任何活动性恶性疾病。
5. 对于 GVHD ≤ 7 天 p ALPN-101 给药以外的适应症，皮质类固醇治疗剂量 > 1 mg/kg/day 泼尼松或等效药物。
6. 在 ALPN-101 给药前 ≤ 2 周内接受以下任何一种治疗：CD28/CD80/86 通路的靶向抑制剂（例如 abatacept，belatacept），靶向 ICOS/ICOSL 通路抑制剂
7. 在 ALPN-101 给药前 < 2 天开始补救治疗。 在 ALPN-101 给药前，打算继续进行的并发补救治疗必须在稳定剂量下持续≥2天。
8. 在 ALPN-101 给药之前，使用过继细胞疗法、研究药物、设备或程序治疗 aGVHD ≤ 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准），除非得到医疗监督员和赞助商的批准；允许预先使用间充质干细胞进行治疗。
9. 已知对研究药物、赋形剂或类似化合物过敏、过敏或不耐受。
10. 根据研究者的判断，任何会干扰完全参与研究的医学并发症或病症，包括研究药物的给药和参加所需的研究访问；对参与者构成重大风险；或干扰研究数据的解释。