Estudo de ALPN-101 em GVHD aguda resistente a esteróides ou refratária a esteróides versus doença do hospedeiro (Balance)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Status após o primeiro transplante alogênico de células-tronco (alo-SCT) de qualquer fonte de doador usando qualquer regime de condicionamento.
3. Grau Ⅱ-Ⅳ GVHD agudo de acordo com os critérios do Mount Sinai Acute GVHD international Consortium (MAGIC).

4. Corticosteróide resistente ou refratário, conforme definido como qualquer um dos seguintes:

   1. Progressão de DECHa dentro de 5 dias após o início do tratamento com ≥ 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente;
   2. Falha em melhorar dentro de 7 dias após o início do tratamento com ≥ 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente; ou
   3. Resposta incompleta (falha em obter resposta completa) após 28 dias de tratamento imunossupressor incluindo esteróides (tratamento com ≥ 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente).
5. Deve concordar em usar métodos contraceptivos apropriados.

6. As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando.

   Além disso, os seguintes critérios devem ser atendidos antes da dosagem com ALPN-101 no Dia 1:

7. Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 40.
8. Nenhuma evidência de uma infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa e descontrolada.

Critério de exclusão:

1. Doença veno-oclusiva atual ou tratamento atual com diálise ou ventilação mecânica associada à DECH.
2. Infusão prévia de linfócitos do doador (DLI).
3. Recebimento de qualquer vacina viva dentro de 4 semanas após a dosagem de ALPN-101.
4. Presença de qualquer doença maligna ativa.
5. Corticoterapia em doses > 1 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente para outras indicações que não GVHD ≤ 7 dias p dosagem de ALPN-101.
6. Tratamento com qualquer um dos seguintes ≤ 2 semanas antes da dosagem de ALPN-101: inibidores direcionados da via CD28/CD80/86 (por exemplo, abatacept, belatacept), inibidores direcionados da via ICOS/ICOSL
7. Início do tratamento com terapia de resgate < 2 dias antes da dosagem de ALPN-101. A terapia de resgate concomitante que se pretende continuar deve estar em uma dose estável por ≥ 2 dias antes da dosagem de ALPN-101.
8. Tratamento para aGVHD com terapia celular adotiva, agentes experimentais, dispositivos ou procedimentos ≤ 2 semanas ou 5 meias-vidas - o que for maior - antes da dosagem de ALPN-101, a menos que aprovado pelo monitor médico e patrocinador; tratamento prévio com células-tronco mesenquimais é permitido.
9. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao medicamento em estudo, excipientes ou compostos semelhantes.
10. Quaisquer complicações ou condições médicas que possam, no julgamento do investigador, interferir na participação total no estudo, incluindo administração do medicamento do estudo e comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; representar um risco significativo para o participante; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.