Studie van ALPN-101 bij steroïde-resistente of steroïde-refractaire acute GVHD versus gastheerziekte (Balance)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Status na eerste allogene stamceltransplantatie (allo-SCT) van elke donorbron met elk conditioneringsregime.
3. Graad Ⅱ-Ⅳ acute GVHD per Mount Sinai Acute GVHD international Consortium (MAGIC) criteria.

4. Corticosteroïdresistent of refractair zoals gedefinieerd als een van de volgende:

   1. Progressie van aGVHD binnen 5 dagen na aanvang van de behandeling met ≥ 2 mg/kg/dag prednison of equivalent;
   2. Geen verbetering binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling met ≥ 2 mg/kg/dag prednison of equivalent; of
   3. Onvolledige respons (geen volledige respons bereikt) na 28 dagen immunosuppressieve behandeling inclusief steroïden (behandeling met ≥ 2 mg/kg/dag prednison of equivalent).
5. Moet ermee instemmen om geschikte anticonceptie te gebruiken.

6. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.

   Bovendien moet aan de volgende criteria worden voldaan voorafgaand aan de dosering met ALPN-101 op dag 1:

7. Prestatiescore Karnofsky ≥ 40.
8. Geen bewijs van een actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige veno-occlusieve ziekte, of huidige behandeling met dialyse of mechanische beademing geassocieerd met GVHD.
2. Voorafgaande donorlymfocyteninfusie (DLI).
3. Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken na toediening van ALPN-101.
4. Aanwezigheid van een actieve kwaadaardige ziekte.
5. Behandeling met corticosteroïden bij doses > 1 mg/kg/dag prednison of equivalent voor andere indicaties dan GVHD ≤ 7 dagen p ALPN-101 dosering.
6. Behandeling met een van de volgende ≤ 2 weken vóór toediening van ALPN-101: gerichte remmers van de CD28/CD80/86-route (bijv. abatacept, belatacept), gerichte remmers van de ICOS/ICOSL-route
7. Start van behandeling met salvagetherapie < 2 dagen voorafgaand aan toediening van ALPN-101. Gelijktijdige salvage-therapie die bedoeld is om te worden voortgezet, moet gedurende ≥ 2 dagen voorafgaand aan de toediening van ALPN-101 in een stabiele dosis zijn.
8. Behandeling voor aGVHD met adoptieve celtherapie, onderzoeksmiddelen, apparaten of procedures ≤ 2 weken of 5 halfwaardetijden - afhankelijk van wat langer is - voorafgaand aan de toediening van ALPN-101, tenzij goedgekeurd door de medische monitor en sponsor; voorafgaande behandeling met mesenchymale stamcellen is toegestaan.
9. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor studiemedicatie, hulpstoffen of soortgelijke verbindingen.
10. Alle medische complicaties of aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek zouden kunnen belemmeren, inclusief toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het bijwonen van vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico vormen voor de deelnemer; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.