Az ALPN-101 vizsgálata szteroidrezisztens vagy szteroidrefrakter akut GVHD versus host betegségben (Balance)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év
2. Állapot az első allogén őssejt-transzplantáció (allo-SCT) után bármely donor forrásból, bármilyen kondicionáló kezelési rend alkalmazásával.
3. Grade Ⅱ–Ⅳ akut GVHD a Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) kritériumai szerint.

4. Kortikoszteroid-rezisztens vagy refrakter a következők bármelyike ​​szerint:

   1. Az aGVHD progressziója a ≥ 2 mg/ttkg/nap prednizonnal vagy azzal egyenértékű kezelés megkezdését követő 5 napon belül;
   2. a ≥ 2 mg/ttkg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű kezelés megkezdését követő 7 napon belül nem javul; vagy
   3. Hiányos válasz (a teljes válasz elérésének sikertelensége) 28 napos immunszuppresszív kezelés után, beleértve a szteroidokat (kezelés ≥ 2 mg/ttkg/nap prednizonnal vagy azzal egyenértékű).
5. El kell fogadnia a megfelelő fogamzásgátlást.

6. Női alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak.

   Ezenkívül az ALPN-101 1. napon történő adagolása előtt a következő kritériumoknak kell teljesülniük:

7. Karnofsky teljesítménypontszáma ≥ 40.
8. Nincs bizonyíték aktív, ellenőrizetlen bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésre.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi véna-elzáródásos betegség vagy jelenlegi kezelés dialízissel vagy mechanikus lélegeztetéssel a GVHD-vel kapcsolatban.
2. Korábbi donor limfocita infúzió (DLI).
3. Bármely élő vakcina kézhezvétele az ALPN-101 adagolását követő 4 héten belül.
4. Bármilyen aktív rosszindulatú betegség jelenléte.
5. Kortikoszteroid terápia > 1 mg/ttkg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisokkal a GVHD-től eltérő indikációk esetén ≤ 7 nap p ALPN-101 adagolás.
6. Kezelés az alábbi ≤ 2 héttel az ALPN-101 adagolása előtt: a CD28/CD80/86 útvonal célzott inhibitorai (pl. abatacept, belatacept), az ICOS/ICOSL útvonal célzott gátlói
7. A mentőterápiás kezelés megkezdése < 2 nappal az ALPN-101 adagolása előtt. Az egyidejű, folytatni kívánt mentőterápiának az ALPN-101 adagolása előtt legalább 2 napig stabil dózisban kell lennie.
8. Az aGVHD kezelése adoptív sejtterápiával, vizsgálati szerekkel, eszközökkel vagy eljárásokkal ≤ 2 hét vagy 5 felezési idő – attól függően, hogy melyik a nagyobb – az ALPN-101 adagolása előtt, kivéve, ha az orvosi monitor és a szponzor jóváhagyta; előzetes mezenchimális őssejtekkel történő kezelés megengedett.
9. Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia a vizsgált gyógyszerrel, segédanyagokkal vagy hasonló vegyületekkel szemben.
10. Minden olyan orvosi szövődmény vagy állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a vizsgálatban való teljes részvételt, beleértve a vizsgálati gyógyszer beadását és a szükséges vizsgálati látogatásokon való részvételt; jelentős kockázatot jelent a résztvevő számára; vagy zavarja a vizsgálati adatok értelmezését.