Studie av ALPN-101 i steroid-resistent eller steroid-refraktär akut GVHD kontra värdsjukdom (Balance)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år
2. Status efter första allogen stamcellstransplantation (allo-SCT) från vilken donatorkälla som helst med vilken konditionering som helst.
3. Grad Ⅱ-Ⅳ akut GVHD enligt Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) kriterier.

4. Kortikosteroidresistent eller refraktär enligt definition som något av följande:

   1. Progression av aGVHD inom 5 dagar efter påbörjad behandling med ≥ 2 mg/kg/dag av prednison eller motsvarande;
   2. Underlåtenhet att förbättras inom 7 dagar efter påbörjad behandling med ≥ 2 mg/kg/dag av prednison eller motsvarande; eller
   3. Ofullständigt svar (misslyckande att uppnå fullständigt svar) efter 28 dagars immunsuppressiv behandling inklusive steroider (behandling med ≥ 2 mg/kg/dag av prednison eller motsvarande).
5. Måste gå med på att använda lämpligt preventivmedel.

6. Kvinnliga försökspersoner får inte vara gravida eller amma.

   Dessutom måste följande kriterier uppfyllas innan dosering med ALPN-101 på dag 1:

7. Karnofsky prestationspoäng ≥ 40.
8. Inga tecken på en aktiv, okontrollerad bakteriell, virus- eller svampinfektion.

Exklusions kriterier:

1. Aktuell veno-ocklusiv sjukdom, eller aktuell behandling med dialys eller mekanisk ventilation i samband med GVHD.
2. Tidigare donatorlymfocytinfusion (DLI).
3. Mottagande av eventuellt levande vaccin inom 4 veckor efter dosering av ALPN-101.
4. Förekomst av någon aktiv malign sjukdom.
5. Kortikosteroidbehandling vid doser > 1 mg/kg/dag prednison eller motsvarande för andra indikationer än GVHD ≤ 7 dagar p ALPN-101 dosering.
6. Behandling med något av följande ≤ 2 veckor före dosering av ALPN-101: målinriktade hämmare av CD28/CD80/86-vägen (t.ex. abatacept, belatacept), målinriktade hämmare av ICOS/ICOSL-vägen
7. Initiering av behandling med räddningsterapi < 2 dagar före dosering av ALPN-101. Samtidig räddningsterapi som är avsedd att fortsätta måste vara i en stabil dos i ≥ 2 dagar före dosering av ALPN-101.
8. Behandling för aGVHD med adoptiv cellterapi, undersökningsmedel, anordningar eller procedurer ≤ 2 veckor eller 5 halveringstider - beroende på vilket som är längst - före ALPN-101-dosering, såvida det inte godkänts av den medicinska monitorn och sponsorn; tidigare behandling med mesenkymala stamceller är tillåten.
9. Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot studier av läkemedel, hjälpämnen eller liknande föreningar.
10. Eventuella medicinska komplikationer eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av studieläkemedlet och deltagande i erforderliga studiebesök; utgöra en betydande risk för deltagaren; eller stör tolkningen av studiedata.