Badanie ALPN-101 w opornej na steroidy lub opornej na steroidy ostrej chorobie GVHD w porównaniu z chorobą gospodarza (Balance)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Stan po pierwszym allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (allo-SCT) od dowolnego dawcy przy użyciu dowolnego schematu kondycjonowania.
3. Ostra GVHD stopnia Ⅱ-Ⅳ według kryteriów Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC).

4. Oporne lub oporne na działanie kortykosteroidów, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych:

   1. Progresja aGVHD w ciągu 5 dni po rozpoczęciu leczenia prednizonem w dawce ≥ 2 mg/kg mc./dobę lub równoważnej;
   2. Brak poprawy w ciągu 7 dni po rozpoczęciu leczenia prednizonem lub jego odpowiednikiem w dawce ≥ 2 mg/kg mc./dobę; lub
   3. Niepełna odpowiedź (nieosiągnięcie pełnej odpowiedzi) po 28 dniach leczenia immunosupresyjnego, w tym steroidami (leczenie prednizonem w dawce ≥ 2 mg/kg mc./dobę lub równoważną).
5. Musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji.

6. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.

   Ponadto przed podaniem ALPN-101 w 1. dniu muszą być spełnione następujące kryteria:

7. Wynik wydajności Karnofsky'ego ≥ 40.
8. Brak dowodów na aktywną, niekontrolowaną infekcję bakteryjną, wirusową lub grzybiczą.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecna choroba żylno-okluzyjna lub obecne leczenie za pomocą dializy lub wentylacji mechanicznej związane z GVHD.
2. Infuzja limfocytów poprzedniego dawcy (DLI).
3. Otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni od podania dawki ALPN-101.
4. Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby nowotworowej.
5. Terapia kortykosteroidami w dawkach > 1 mg/kg/dobę prednizonu lub ekwiwalentu we wskazaniach innych niż GVHD ≤ 7 dni p Dawkowanie ALPN-101.
6. Leczenie którymkolwiek z następujących ≤ 2 tygodni przed podaniem dawki ALPN-101: ukierunkowane inhibitory szlaku CD28/CD80/86 (np. abatacept, belatacept), celowane inhibitory szlaku ICOS/ICOSL
7. Rozpoczęcie leczenia z zastosowaniem terapii ratunkowej < 2 dni przed podaniem dawki ALPN-101. Jednoczesna terapia ratunkowa, która ma być kontynuowana, musi być prowadzona w stabilnej dawce przez ≥ 2 dni przed podaniem dawki ALPN-101.
8. Leczenie aGVHD za pomocą terapii komórkami adopcyjnymi, środków badawczych, urządzeń lub procedur ≤ 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania — w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy — przed podaniem dawki ALPN-101, chyba że zostało to zatwierdzone przez monitora medycznego i sponsora; dozwolone jest wcześniejsze leczenie mezenchymalnymi komórkami macierzystymi.
9. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja badanego leku, substancji pomocniczych lub podobnych związków.
10. Wszelkie komplikacje lub stany medyczne, które w ocenie badacza mogłyby zakłócić pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach badawczych; stwarzają znaczące ryzyko dla uczestnika; lub ingerować w interpretację danych z badania.