Mélatonine orale comme neuroprotecteur chez les prématurés

Environ 552.000 enfants naissent chaque année en Italie, dont 1% avec un âge gestationnel inférieur à 30 semaines. Les taux de survie sont améliorés, mais les incapacités à long terme sont encore fréquentes. Les lésions focales destructrices majeures sont devenues moins courantes, la lésion la plus prédominante à l'heure actuelle est la substance blanche diffuse (dommages MW). La prévention des troubles neurodéveloppementaux est un enjeu majeur de santé publique et des efforts sont nécessaires pour tester des stratégies neuroprotectrices. La mélatonine (ME) sert d'ischémie cérébrale neuroprotectrice grâce à son puissant effet anti-oxydant/-inflammatoire. Des études précliniques ont démontré qu'il protège le cerveau en développement en prévenant une myélinisation anormale et une réaction gliale inflammatoire. Des études cliniques ont démontré la capacité de l'EM à réduire les lésions cérébrales après une encéphalopathie ischémique hypoxique (EHI) néonatale ou à prévenir les déficiences néonatales dues à des blessures prénatales/postnatales : prééclampsie, restriction de croissance intra-utérine (IUGR), ventilation, dysplasie bronchopulmonaire (DBP). Des études en cours testent chez les nouveau-nés prématurés et les femmes enceintes ses propriétés neuroprotectrices. ME a un bon profil de sécurité sans effets indésirables connus.

Cette étude vise à souligner que l'EM peut prévenir les troubles cérébraux dus à une naissance prématurée. L'EM sera administré par voie orale (3 mg/kg/jour pendant 15 jours dans les 96 heures suivant la naissance) aux nouveau-nés nés avant 29+6 semaines d'âge gestationnel (AG), dans une étude prospective en double aveugle, randomisée contre placebo, 2 bras parallèles ( 30 prématurés chacun). Les niveaux de ME et de malondialdéhyde (MDA, un produit de peroxydation lipidique) seront mesurés avant et à la fin du traitement. À la naissance, dans les 40 semaines suivant l'âge néonatal, à 4-6 et à 24 mois, les examens suivants sont effectués : échographies cérébrales (cUS) ; imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRMc), pendant le sommeil naturel (c'est-à-dire adopter des protocoles de privation de sommeil et/ou d'alimentation ); Suivi oculaire "test de Fagan", ophtalmologie, réponse évoquée auditive du tronc cérébral (ABR), évaluations neurologiques/cognitives de l'enfant. Surveillance de la détresse parentale, qui peut influencer les résultats neurodéveloppementaux chez les prématurés.