Melatonina oral como neuroprotetor em bebês prematuros

Cerca de 552.000 bebês nascem na Itália a cada ano, 1% deles com idade gestacional inferior a 30 semanas. As taxas de sobrevivência melhoraram, mas as incapacidades de longo prazo ainda são comuns. Lesões focais destrutivas maiores tornaram-se menos comuns, a lesão mais predominante no momento é a substância branca difusa (dano de WM). A prevenção do comprometimento do neurodesenvolvimento é um grande desafio de saúde pública e esforços são necessários para testar estratégias neuroprotetoras. A melatonina (ME) atua como um neuroprotetor da isquemia cerebral por meio de seu potente efeito antioxidante/inflamatório. Estudos pré-clínicos demonstraram que protege o cérebro em desenvolvimento, impedindo a mielinização anormal e a reação glial inflamatória. Estudos clínicos demonstraram a capacidade do ME em reduzir o dano cerebral após a Encefalopatia Isquêmica Hipóxica neonatal (EHI) ou prevenir deficiências neonatais devido a lesões pré-natais/pós-natais: pré-eclâmpsia, restrição de crescimento intrauterino (IUGR), ventilação, displasia broncopulmonar (DBP). Estudos em andamento estão testando em recém-nascidos prematuros e mulheres grávidas suas propriedades neuroprotetoras. ME tem um bom perfil de segurança sem efeitos adversos conhecidos.

Este estudo tem como objetivo destacar que o ME pode prevenir o comprometimento cerebral devido ao nascimento prematuro. ME será administrado por via oral (3 mg/kg/die por 15 dias dentro de 96 horas desde o nascimento) a neonatos nascidos antes de 29 + 6 semanas de idade gestacional (GA), em um estudo prospectivo duplo-cego, randomizado versus placebo, 2 braços paralelos ( 30 prematuros cada). Os níveis de ME e malondialdeído (MDA, um produto de peroxidação lipídica) serão medidos antes e no final do tratamento. Ao nascimento, nas 40 semanas de idade neonatal, aos 4-6 e aos 24 meses de idade são realizados os seguintes exames: Ecografias cerebrais (cUS); ressonância magnética cerebral (cMRI), durante o sono natural (i.e. adoção de protocolos de privação de sono e/ou alimentação); Rastreamento ocular "teste de Fagan", oftalmológico, resposta auditiva evocada do tronco cerebral (ABR), avaliações neurológicas/cognitivas da criança. Monitorar o sofrimento dos pais, que pode influenciar o resultado do neurodesenvolvimento em prematuros.