Étude du cémiplimab associé au dabrafénib et au tramétinib chez les personnes atteintes d'un cancer anaplasique de la thyroïde

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologique (histologiquement ou cytologiquement) prouvé d'ATC mutant BRAF-V600E (un diagnostic noté comme étant compatible avec l'ATC est acceptable)
• Maladie métastatique ou maladie locorégionale considérée comme non résécable pour la guérison
• Idéalement, un chirurgien devrait déterminer que la maladie n'est pas résécable pour la guérison, mais cela peut également être fait par n'importe quel chercheur.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, définis comme au moins 1 lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins 1 dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) >/= 20 mm avec techniques conventionnelles ou >/= 10 mm avec tomodensitométrie spiralée, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique
• Âge >/= 18 ans
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) /= 60)
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale

• Le patient doit avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Numération absolue des neutrophiles >/=1,5 x 10^9/L
  • Hémoglobine >/=8 g/dL
  • Plaquettes >/=100 x 10^9/L
  • Bilirubine sérique
  • AST et ALT
  • Créatinine sérique /=50 mL/min ou clairance de la créatinine urinaire sur 24 h >/=50 mL/min
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à la limite inférieure de la normale institutionnelle (LLN) par échocardiogramme ou acquisition multigated (MUGA)
• Test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 14 jours suivant l'inscription pour les femmes en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 4 mois après la fin de l'administration du trametinib
• Doit accepter de permettre 2 à 4 biopsies distinctes de toute lésion maligne. Pour les patients dont les biopsies (initiales) sont jugées dangereuses ou contre-indiquées, ils ne seront pas éligibles.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Remarque : l'utilisation d'un représentant légalement autorisé (LAR) est autorisée

Critère d'exclusion:

• Documentation antérieure ou preuves actuelles d'un traitement par dabrafenib et trametinib.

  ° Exception : (1) Les patients qui ont commencé le dabrafenib et le tranetinib pour l'ATC dans un établissement en dehors de MSK sont éligibles ou (2) avec le consentement du PI (Sherman). Cependant, cette exception est limitée à 8 sujets.

• Métastases cérébrales actives, sauf exception accordée par le chercheur principal.
• Pneumopathie interstitielle actuelle ou pneumonite
• Antécédents de traitement par l'idélalisib. Exceptions autorisées avec le consentement du chercheur principal (Dr. Sherman)

• Antécédents d'occlusion veineuse rétinienne (RVO) ou de rétinopathie séreuse centrale (CSR) :

  ° Antécédents d'OVR ou de CSR ou facteurs prédisposants à l'OVR ou à la CSR (par ex. glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire)

• Antécédents ou preuves actuelles de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
  • Un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque en utilisant la formule de Bazett de QTcB>/=480msec
  • Preuve actuelle d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives (exception : les patients atteints de fibrillation auriculaire contrôlée pendant plus de 30 jours avant l'inscription sont éligibles)
  • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde et angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent dans les 6 mois précédant le traitement
• Infection connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (à l'exception des infections chroniques ou éliminées par le VHB et le VHC, qui seront autorisées)

Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le trametinib. De plus, ces patients présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire.

• Maladie intercurrente non contrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude.

• Incapacité à recevoir une immunothérapie pour les raisons suivantes :

  • Tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIr) de grade antérieur >/= 3 lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur ou tout grade d'EIr non résolu > 1
  • Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années. REMARQUE : Les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus. Exceptions autorisées avec le consentement du chercheur principal (Dr. Sherman)
  • Maladie intestinale inflammatoire active (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
  • Antécédents d'immunodéficience primaire
  • Antécédents de greffe d'organe allogénique
  • Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose active (cela n'inclut pas les antécédents de PPD positif)