Badanie cemiplimabu w połączeniu z dabrafenibem i trametynibem u osób z anaplastycznym rakiem tarczycy

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) rozpoznanie mutanta BRAF-V600E ATC (dopuszczalna jest diagnoza, która jest zgodna z ATC)
• Choroba z przerzutami lub choroba lokoregionalna, która jest uważana za nieoperacyjną w celu wyleczenia
• W idealnej sytuacji chirurg powinien ustalić, czy choroba nie podlega resekcji w celu wyleczenia, ale może to również zrobić każdy badacz
• U pacjentów musi występować mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, zdefiniowana jako co najmniej 1 zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótka oś dla zmian w węzłach) wynosząca >/= 20 mm z technikami konwencjonalnymi lub >/= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego
• Wiek >/= 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) /= 60)
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie

• Pacjent musi mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak określono poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów >/=1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobina >/=8 g/dl
  • Płytki krwi >/=100 x 10^9/L
  • Bilirubina w surowicy
  • AST i ALAT
  • Kreatynina w surowicy /=50 ml/min lub 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu >/=50 ml/min
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa zakładanej dolnej granicy normy (DGN) na podstawie badania echokardiograficznego lub akwizycji wielobramkowej (MUGA)
• Ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni od rejestracji dla kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania badania i przez 4 miesiące po zakończeniu podawania trametynibu
• Musi wyrazić zgodę na wykonanie 2-4 oddzielnych biopsji każdej zmiany złośliwej. Pacjenci, których biopsje (początkowe) zostaną uznane za niebezpieczne lub przeciwwskazane, nie będą się kwalifikować.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Uwaga: korzystanie z prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) jest dozwolone

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza dokumentacja lub aktualne dowody leczenia dabrafenibem i trametynibem.

  ° Wyjątek: (1) Kwalifikują się pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie dabrafenibem i tranetynibem w ramach ATC w instytucji spoza MSK lub (2) za zgodą PI (Sherman). Wyjątek ten jest jednak ograniczony do 8 podmiotów.

• Aktywne przerzuty do mózgu, chyba że główny badacz zezwoli na wyjątek.
• Obecna śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc
• Wcześniejsza historia leczenia idelalizybem. Wyjątki dozwolone za zgodą głównego badacza (dr. Shermana)

• Historia niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub centralnej retinopatii surowiczej (CSR):

  ° Historia RVO lub CSR lub czynniki predysponujące do RVO lub CSR (np. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne)

• Historia lub aktualne dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
  • Odstęp QT skorygowany o tętno za pomocą wzoru Bazetta QTcB>/=480 ms
  • Aktualne dowody klinicznie istotnych niekontrolowanych zaburzeń rytmu (wyjątek: pacjenci z kontrolowanym migotaniem przedsionków przez ponad 30 dni przed włączeniem kwalifikują się)
  • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego i niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem
• Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (z wyjątkiem przewlekłego lub czystego zakażenia HBV i HCV, które będzie dozwolone)

Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z trametynibem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, która ogranicza zgodność z wymogami badania.

• Niemożność otrzymania immunoterapii z następujących powodów:

  • Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego >/=3 stopnia (irAE) podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE stopnia >1
  • Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. UWAGA: Osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagające leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczone. Wyjątki dozwolone za zgodą głównego badacza (dr. Shermana)
  • Aktywna choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
  • Historia pierwotnego niedoboru odporności
  • Historia allogenicznych przeszczepów narządów
  • Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy czynnej gruźlicy (nie obejmuje historii pozytywnego wyniku PPD)