Studie av Cemiplimab kombinerat med Dabrafenib och Trametinib hos personer med anaplastisk sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Patologisk (histologiskt eller cytologiskt) bevisad diagnos av BRAF-V600E mutant ATC (en diagnos som noteras vara förenlig med ATC är acceptabel)
• Antingen metastaserande sjukdom eller lokoregional sjukdom som inte anses kunna botas
• Helst bör en kirurg avgöra att sjukdomen inte går att bota, men detta kan också göras av vilken utredare som helst
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier, definierade som minst 1 lesion som kan mätas exakt i minst 1 dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >/= 20 mm med konventionella tekniker eller som >/= 10 mm med spiral-CT-skanning, MRT eller bromsok genom klinisk undersökning
• Ålder >/= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus /= 60)
• Kan svälja och behålla oralt administrerat läkemedel

• Patienten måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler >/=1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobin >/=8 g/dL
  • Blodplättar >/=100 x 10^9/L
  • Serum bilirubin
  • AST och ALT
  • Serumkreatinin /=50 ml/min eller 24-timmars urinkreatininclearance >/=50 ml/min
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion större än eller lika med den institutionella nedre normalgränsen (LLN) genom ekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA)
• Negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 14 dagar efter registrering för fertila kvinnor. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och i 4 månader efter avslutad administrering av trametinib
• Måste acceptera att tillåta 2-4 separata biopsier av alla elakartade lesioner. För patienter vars biopsier (initiala) bedöms som osäkra eller kontraindicerade, kommer de inte att vara berättigade.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Obs: Användning av juridiskt auktoriserad representant (LAR) är tillåten

Exklusions kriterier:

• Tidigare dokumentation eller aktuella bevis på behandling med dabrafenib och trametinib.

  ° Undantag: (1) Patienter som påbörjat dabrafenib och tranetinib för ATC på en institution utanför MSK är berättigade eller (2) med PI:s (Shermans medgivande). Detta undantag är dock begränsat till 8 ämnen.

• Aktiva hjärnmetastaser, såvida inte undantag medges av forskningsledaren.
• Aktuell interstitiell lungsjukdom eller pneumonit
• Tidigare behandling med idelalisib. Undantag tillåtna med samtycke från huvudutredaren (Dr. Sherman)

• Historik med retinal venocklusion (RVO) eller central serös retinopati (CSR):

  ° Historik om RVO eller CSR eller predisponerande faktorer för RVO eller CSR (t.ex. okontrollerat glaukom eller okulär hypertoni)

• Historik eller aktuella bevis på kardiovaskulär risk, inklusive något av följande:

  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)
  • Ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Bazetts formel QTcB>/=480msec
  • Aktuella bevis på kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier (undantag: patienter med kontrollerat förmaksflimmer i >30 dagar före inskrivning är berättigade)
  • Anamnes med akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt och instabil angina), koronar angioplastik eller stentning inom 6 månader före behandling
• Känd hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion (med undantag för kronisk eller rensad HBV- och HCV-infektion, som kommer att tillåtas)

HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med trametinib. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi

• Okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.

• Oförmåga att få immunterapi av följande skäl:

  • Varje tidigare grad >/=3 immunrelaterad biverkning (irAE) när du fått något tidigare immunterapimedel eller någon olöst irAE grad >1
  • Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren. OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna. Undantag tillåtna med samtycke från huvudutredaren (Dr. Sherman)
  • Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
  • Historik av primär immunbrist
  • Historik om allogen organtransplantation
  • Känd historia av tidigare klinisk diagnos av aktiv tuberkulos (detta inkluderar inte en historia av att vara PPD-positiv)