Estudo de Cemiplimabe Combinado com Dabrafenibe e Trametinibe em Pessoas com Câncer Anaplásico de Tireóide

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patológico (histologicamente ou citologicamente) comprovado de mutante BRAF-V600E ATC (um diagnóstico considerado consistente com ATC é aceitável)
• Doença metastática ou doença locorregional considerada não ressecável para cura
• Idealmente, um cirurgião deve determinar que a doença não é ressecável para cura, mas isso também pode ser feito por qualquer investigador
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1, definidos como pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos 1 dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >/= 20 mm com técnicas convencionais ou >/= 10 mm com tomografia computadorizada espiral, ressonância magnética ou paquímetro por exame clínico
• Idade >/= 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) /= 60)
• Capaz de engolir e reter a medicação administrada por via oral

• O paciente deve ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos >/=1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobina >/=8 g/dL
  • Plaquetas >/=100 x 10^9/L
  • bilirrubina sérica
  • AST e ALT
  • Creatinina sérica/=50 mL/min ou depuração de creatinina na urina de 24 horas >/=50 mL/min
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual ao limite inferior do normal (LLN) institucional por ecocardiograma ou aquisição multigatada (MUGA)
• Teste de gravidez negativo (soro ou urina) até 14 dias após o registro para mulheres com potencial para engravidar. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e por 4 meses após a conclusão da administração de trametinibe
• Deve concordar em permitir 2-4 biópsias separadas de qualquer lesão maligna. Para pacientes cujas biópsias (iniciais) são consideradas inseguras ou contraindicadas, eles não serão elegíveis.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Nota: É permitido o uso de Representante Legalmente Autorizado (LAR)

Critério de exclusão:

• Documentação anterior ou evidência atual de tratamento com dabrafenibe e trametinibe.

  ° Exceção: (1) Os pacientes que iniciaram dabrafenibe e tranetinibe para ATC em uma instituição fora de MSK são elegíveis ou (2) com o consentimento do PI (Sherman). No entanto, esta exceção é limitada a 8 disciplinas.

• Metástases cerebrais ativas, a menos que uma exceção seja concedida pelo Investigador Principal.
• Doença pulmonar intersticial atual ou pneumonite
• História prévia de terapia com idelalisibe. Exceções permitidas com o consentimento do investigador principal (Dra. Sherman)

• Histórico de oclusão da veia retiniana (RVO) ou retinopatia serosa central (CSR):

  ° Histórico de RVO ou CSR ou fatores predisponentes para RVO ou CSR (ex. glaucoma não controlado ou hipertensão ocular)

• Histórico ou evidência atual de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
  • Um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett de QTcB>/=480msec
  • Evidência atual de arritmias não controladas clinicamente significativas (exceção: pacientes com fibrilação atrial controlada por > 30 dias antes da inscrição são elegíveis)
  • História de síndromes coronárias agudas (incluindo enfarte do miocárdio e angina instável), angioplastia coronária ou colocação de stent nos 6 meses anteriores ao tratamento
• Infecção conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) (com exceção da infecção crônica ou curada por HBV e HCV, que será permitida)

Os doentes VIH positivos em terapêutica antirretroviral combinada não são elegíveis devido ao potencial para interações farmacocinéticas com trametinib. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula

• Doença intercorrente não controlada que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.

• Incapacidade de receber imunoterapia pelos seguintes motivos:

  • Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de grau anterior >/=3 (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior ou qualquer grau de irAE não resolvido >1
  • Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos. NOTA: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos. Exceções permitidas com o consentimento do investigador principal (Dra. Sherman)
  • Doença inflamatória intestinal ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
  • História de imunodeficiência primária
  • História do transplante alogênico de órgãos
  • História conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose ativa (não inclui história de PPD positivo)