Studie van cemiplimab in combinatie met dabrafenib en trametinib bij mensen met anaplastische schildklierkanker

Inclusiecriteria:

• Pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen diagnose van BRAF-V600E-mutante ATC (een diagnose waarvan is vastgesteld dat deze consistent is met ATC is acceptabel)
• Ofwel gemetastaseerde ziekte of locoregionale ziekte die niet reseceerbaar wordt geacht voor genezing
• Idealiter zou een chirurg moeten vaststellen dat de ziekte niet reseceerbaar is om te genezen, maar dit kan ook door elke onderzoeker worden gedaan
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST 1.1-criteria, gedefinieerd als ten minste 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie (langste te registreren diameter voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >/= 20 mm met conventionele technieken of als >/= 10 mm met spiraal CT-scan, MRI of schuifmaten door klinisch onderzoek
• Leeftijd >/= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus /= 60)
• In staat om oraal toegediende medicatie door te slikken en vast te houden

• De patiënt moet een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen >/=1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobine >/=8 g/dL
  • Bloedplaatjes >/=100 x 10^9/L
  • Serum bilirubine
  • AST en ALT
  • Serumcreatinine /=50 ml/min of 24-uurs creatinineklaring in urine >/=50 ml/min
  • Linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan de institutionele ondergrens van normaal (LLN) door echocardiogram of multigated acquisitie (MUGA)
• Negatieve zwangerschapstest (serum of urine) binnen 14 dagen na aanmelding voor vrouwen die zwanger kunnen worden. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan het onderzoek beginnen en voor de duur van hun deelname aan het onderzoek. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vóór het onderzoek, voor de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 4 maanden na voltooiing van de toediening van trametinib.
• Moet ermee instemmen om 2-4 afzonderlijke biopsieën van elke kwaadaardige laesie toe te staan. Patiënten van wie (initiële) biopsieën als onveilig of gecontra-indiceerd worden beschouwd, komen niet in aanmerking.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Opmerking: Het gebruik van wettelijk geautoriseerde vertegenwoordigers (LAR) is toegestaan

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere documentatie of actueel bewijs van behandeling met dabrafenib en trametinib.

  ° Uitzondering: (1) Patiënten die begonnen zijn met dabrafenib en tranetinib voor ATC in een instelling buiten MSK komen in aanmerking of (2) met toestemming van de PI (Sherman). Deze uitzondering is echter beperkt tot 8 proefpersonen.

• Actieve hersenmetastasen, tenzij een uitzondering wordt toegestaan ​​door de Hoofdonderzoeker.
• Huidige interstitiële longziekte of pneumonitis
• Voorgeschiedenis van idelalisib-therapie. Uitzonderingen toegestaan ​​met toestemming van de hoofdonderzoeker (Dr. Sherman)

• Geschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVO) of centrale sereuze retinopathie (CSR):

  ° Geschiedenis van RVO of CSR of predisponerende factoren voor RVO of CSR (bijv. ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie)

• Geschiedenis of actueel bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
  • Een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Bazett van QTcB>/=480msec
  • Huidig ​​​​bewijs van klinisch significante ongecontroleerde aritmieën (uitzondering: patiënten met gecontroleerd atriumfibrilleren gedurende >30 dagen vóór inschrijving komen in aanmerking)
  • Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct en onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting binnen 6 maanden vóór de behandeling
• Bekende infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) (met uitzondering van chronische of verdwenen HBV- en HCV-infectie, die zijn toegestaan)

HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met trametinib. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studie-eis zou beperken.

• Onvermogen om immunotherapie te krijgen om de volgende redenen:

  • Elke eerdere graad >/=3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel of elke onopgeloste irAE-graad >1
  • Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten. Uitzonderingen toegestaan ​​met toestemming van de hoofdonderzoeker (Dr. Sherman)
  • Actieve inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
  • Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
  • Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
  • Bekende voorgeschiedenis van eerdere klinische diagnose van actieve tuberculose (dit omvat niet een voorgeschiedenis van PPD-positief zijn)